免疫检查点抑制剂释放针对肿瘤细胞的免疫反应，彻底改变了癌症治疗;然而，这些药物对包括结直肠癌在内的大量患者无效。由马萨诸塞州总医院 (MGH) 和日内瓦大学 (UNIGE) 的研究人员领导的PNAS上发表的新研究提供了有关为什么某些类型的结直肠癌对免疫检查点抑制剂没有反应的见解，并提供了克服其耐药性的策略.
“结直肠癌是美国和全世界癌症相关死亡的第二大原因，”资深和共同通讯作者 Rakesh K. Jain 博士说，他是 MGH 的 EL Steele 肿瘤生物学实验室主任和哈佛医学院 (HMS) 放射肿瘤学 Andrew Werk Cook 教授。“结直肠癌患者死亡的一个主要原因是肝转移的发展，即癌症扩散到肝脏。”
Jain 解释说，大多数扩散到肝脏的结直肠癌对免疫检查点抑制剂没有反应.当研究小组将这些结肠直肠癌细胞注射到小鼠后腰的皮下时(研究这些动物癌症最常用的方法)，这些细胞对免疫检查点抑制剂反应良好，这与患者身上发生的情况不同。为了解决这种差异，研究人员决定采取一种被称为原位(意思是“身体的正常位置”)的方法，将癌细胞注射到相关的解剖部位——例如，结肠，原发结直肠癌。细胞生长，肝脏，这些细胞转移的地方。“我们发现这些结直肠癌小鼠模型对免疫检查点抑制剂具有很强的抵抗力，类似于在患者身上看到的情况，”共同通讯作者、EL 副主任 Dai Fukumura 医学博士说MGH 的斯蒂尔实验室和 HMS 的放射肿瘤学副教授。“我们的结果强调了癌细胞生长的环境如何影响免疫疗法的有效性。此外，最重要的是，它们表明这些原位癌症模型应该用于研究在结直肠癌患者中观察到的对免疫检查点阻断的抵抗力。 ”
为了确定肝转移如何抵抗免疫检查点阻断，Jain 和他的同事研究了小鼠肝转移中存在的免疫细胞的组成，并将其与皮下注射的结直肠癌细胞的组成进行了比较。“我们发现肝转移缺乏某些称为树突细胞的免疫细胞，这些细胞是激活其他称为细胞毒性 T 淋巴细胞的免疫细胞所必需的，这些细胞可以杀死癌细胞，”主要作者 William W. Ho 博士说。 ，MGH 研究员。“我们在患者身上看到了类似的情况——他们的肝转移显示缺乏树突状细胞和活化的 T 淋巴细胞。”
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