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小分子可预防结直肠癌转移

导读 预计仅今年在美国,结直肠癌将夺去 53,000 人的生命,并且与大多数癌症一样,这种疾病在转移时是最致命的。因此,控制它的最有效方法将是

预计仅今年在美国,结直肠癌将夺去 53,000 人的生命,并且与大多数癌症一样,这种疾病在转移时是最致命的。因此,控制它的最有效方法将是一种靶向转移本身的药物——防止癌细胞脱离原发肿瘤,或在流氓细胞扩散到全身并播种继发性肿瘤之前控制它们。

现在,一项新研究确定了一种小分子,将来可以与标准化学疗法一起使用,以防止结直肠癌转移。该研究发表在Science Advances 上,展示了这种名为 RGX-202 的化合物如何挫败癌细胞赖以囤积能量的关键途径,从而杀死它们并缩小小鼠的肿瘤。

这些发现已经导致了一项人体临床试验,并可能最终产生一种新疗法,提高多种胃肠道癌症的存活率。

“结直肠癌是癌症相关死亡的主要原因之一,”洛克菲勒的Sohail Tavazoie说,他是伊丽莎白和文森特迈耶系统癌症生物学实验室的负责人。“我们发现了一种促进结直肠癌转移的关键途径和一种似乎可以抑制它的新疗法。”

储存磷酸肌酸

早在 2016 年,Tavazoie 实验室的研究人员就注意到结直肠癌细胞已经开发出一种在缺氧条件下生存的巧妙策略。肿瘤在它们的细胞内大量产生一种独特的酶,只是将这种酶泵出到细胞外空间。在那里,酶会将代谢物肌酸(在细胞外含量丰富)转化为磷酸肌酸,癌细胞最终会通过细胞膜将其重新输入。

癌细胞正在制造和储存磷酸肌酸。

这对 Tavazoie 来说很有趣,因为磷酸肌酸正是肿瘤生存和生长所需要的。磷酸肌酸富含能量——储存在健康的肌肉中,以确保总有足够的备用能量让关键代谢事件顺利进行——而且它是细胞可以在缺氧的情况下用来产生能量的少数化合物之一。对于众所周知的缺氧胃肠癌,磷酸肌酸是必不可少的。

经过进一步调查,Tavazoie 及其同事最终发现了整个能量囤积过程的关键:SLC6A8,一种嵌入细胞膜中的通道,作为进入磷酸肌酸和肌酸的通道。

“我们假设,如果我们抑制这个通道,转移率就会降低,因为癌细胞将无法引入磷酸肌酸,”Leon Hess 教授 Tavazoie 说。

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