正确的程序可以将免疫细胞变成癌症杀手
一项新的研究表明,肿瘤对免疫疗法无反应的肺癌患者体内的抗癌免疫细胞似乎在不同的“程序”上运行,这使得它们不如癌症对这些免疫疗法有反应的患者的免疫细胞有效由约翰霍普金斯金梅尔癌症中心彭博~金梅尔癌症免疫治疗研究所的研究人员撰写。
该研究结果发表在 8 月 5 日的《自然》杂志上,可能会为克服肿瘤对这些治疗的耐药性提供新的方法。
“癌症免疫疗法具有巨大的前景,但这种承诺只会对接受它们的一小部分患者实现,”研究负责人Kellie N. Smith 博士说。,肿瘤学助理教授和约翰霍普金斯大学彭博~金梅尔免疫疗法研究所研究员。“了解患者做出或不做出反应的原因可以帮助我们提高这些数字。”
史密斯解释说,近年来,癌症免疫疗法作为一种利用免疫系统的内在驱动力来清除体内恶性细胞的方法而受到关注。一种著名的免疫疗法,称为检查点抑制剂,可以破坏分子防御,使癌细胞伪装成健康细胞,使称为 CD8 T 细胞的免疫细胞能够攻击癌细胞。这些免疫细胞的不同群体识别特定的异常蛋白质,这促使它们杀死恶性细胞以及被各种病毒感染的细胞。
尽管检查点抑制剂在某些癌症类型中取得了巨大成功——有时甚至可以根除所有疾病证据——但具有这些显着反应的患者比例相对较低。例如,只有大约四分之一的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者对这些治疗有显着反应。
为了寻找有反应者和无反应者之间的差异,史密斯和她的同事转向了先前免疫疗法研究的结果。他们收集了从参与之前研究的 20 名早期 NSCLC 患者身上采集的血液、肿瘤和健康组织样本,该研究测试了在手术前使用免疫检查点抑制剂去除肿瘤的效果。其中 9 名患者对检查点抑制剂有显着反应,在手术时保留了 10% 或更少的原始肿瘤。其他 11 名患者无反应,反应显着降低或根本没有反应。
从每个样本中分离出 CD8 T 细胞后,研究人员使用约翰霍普金斯大学开发的一项名为 MANAFEST(特定 T 细胞的突变相关新抗原功能扩展)的技术来专门搜索那些识别由癌变(称为突变)产生的蛋白质的细胞。 - 相关的新抗原,或 MANA)、流感或 Epstein-Barr,导致传染性单核细胞增多症的病毒。然后,他们使用一种称为单细胞转录组学的市售技术分析这些细胞,以查看哪些基因在单个细胞中活跃地产生蛋白质——这些细胞运行的“程序”。
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