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糖结合蛋白是一种潜在的泛变体疗法吗

研究人员确定了两种阻止病毒进入循环的 SARS-CoV-2 变体的糖结合蛋白。该团队由奥地利科学院分子生物技术研究所 IMBA 的研究人员带头,他们可能已经发现了该病毒的“致命弱点”,具有进行泛变异治疗干预的潜力。研究结果现已发表在EMBO 杂志上。

在持续的 大流行中,找到控制 SARS-CoV-2 传播的新方法至关重要。为此,Spike (S) 蛋白特别受关注,因为它介导了病毒进入宿主细胞的主要机制。因此,SARS-CoV-2 S蛋白与宿主细胞血管紧张素转化酶2(ACE2)的相互作用决定了病毒的传染性。S蛋白对病毒存活和传播的重要性决定了伪装机制的存在。因此,病毒使用所谓的糖基化作为一种​​隐形机制,在 Spike 蛋白的特定位点形成糖衣,以躲避宿主的免疫反应。

看狼的羊皮

这个推理乍一看似乎很简单,但一个明显的问题立即在 IMBA 小组负责人 Josef Penninger 周围的团队中浮出水面,他也是加拿大温哥华不列颠哥伦比亚大学 (UBC) 生命科学研究所的主任。即:凝集素、糖结合蛋白呢?“我们直觉地认为凝集素可以帮助我们找到糖衣 Spike 蛋白的新相互作用伙伴,”共同第一作者、IMBA Penninger 实验室前博士生 David Hoffmann 说。这个问题的吸引力恰恰在于它的定位:SARS-CoV-2 Spike 蛋白的糖基化位点在循环变体中保持高度保守。因此,通过鉴定结合这些糖基化位点的凝集素,

事实上,该团队开发并测试了一个包含 140 多种哺乳动物凝集素的文库。其中,发现两个与 SARS-CoV-2 S 蛋白强烈结合:Clec4g 和 CD209c。“我们现在手头有工具可以结合病毒的保护层,从而阻止病毒进入细胞,”彭宁格实验室的共同第一作者和博士后研究员 Stefan Mereiter 总结道。Mereiter 然后惊呼:“这种机制确实可能是科学家们一直渴望找到的阿喀琉斯之踵!”

从 SARS-CoV-2 的“免疫盾牌”或“羊皮”到其致命弱点,这条道路涉及多项最先进的研究技术。该团队与奥地利林茨大学生物物理研究所的 Peter Hinterdorfer 合作,使用高科技生物物理方法详细分析了凝集素结合是如何发生的。例如,研究人员测量了凝集素和 Spike 蛋白之间的结合力和结合的数量。这也清楚地表明 Clec4g 和 CD209c 与哪些糖结构相连。

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