透明细胞肾细胞癌细胞可以通过抑制HDL胆固醇受体SCARB1被破坏并阻止其增殖
根据宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究,透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 细胞可以通过抑制 HDL 胆固醇受体 SCARB1 被破坏并阻止其增殖。科学家们发现这些特定癌细胞和肿瘤的健康取决于胆固醇和这种受体,同时还表明,专门针对受体的药物可能会使癌细胞无法生存和扩散。该研究还表明,通过饮食控制胆固醇可以最大限度地减少 ccRCC 肿瘤的生长。研究人员表示,未来的试验可以研究临床上可用于治疗 ccRCC 的特定疗法和饮食。该研究发表在《癌症发现》杂志上.
“以前的研究表明 SCARB1 和胆固醇都是 ccRCC 故事的一部分,但我们在这里的工作显示了因果关系,”主要研究作者 M. Celeste Simon 博士说,他是 MBBCh 的 MBBCh 教授细胞和发育生物学系和艾布拉姆森家族癌症研究所的科学主任。“我和我的同事希望这些在替补席上的研究能够转化为新的和成功的 SCARB1 抑制剂和治疗方法,用于治疗这种侵袭性癌症的患者。”
在世界范围内,肾细胞癌是男性和女性的常见癌症,去年在美国造成 15,000 人死亡。大约 70% 到 80% 的肾细胞癌是 ccRCC。许多人通过靶向和/或基于免疫的疗法进行治疗,取得了不同程度的成功。也可以使用辐射。
在这项研究中,宾夕法尼亚大学的研究人员培养了 ccRCC细胞,并将它们置于具有不同程度胆固醇可用性的环境中。癌细胞,而不是正常的肾细胞,依赖外源性胆固醇——或外部胆固醇——来生长和存活,而正常肾细胞能够合成自己的胆固醇来满足典型的细胞需求。
“癌细胞和普通肾细胞之间的差异很重要,因为它表明,如果体内可用的胆固醇受到限制,肾细胞可以产生所需的胆固醇,”西蒙说。
接下来,该团队发现在 ccRCC 肿瘤中存在更多数量的清道夫受体 B1 (SCARB1),即为细胞输入胆固醇的受体。这促使研究人员在体外和体内小鼠研究中敲除这些受体,并用一种称为 Block Lipid Transporter-1 的分子阻断 SCARB1。ccRCC 细胞和肿瘤在没有 SCARB1 功能的情况下无法生存。
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