新研究确定了大脑中压力荷尔蒙的基因靶点

慢性压力是众所周知的精神健康障碍的原因。新的研究在了解糖皮质激素(“压力激素”)如何作用于大脑及其功能方面向前迈进了一步。这些发现可能会导致在预防和治疗精神健康障碍方面制定更有效的策略。

这项由布里斯托尔大学学者领导并于今天发表在《自然通讯》上的研究发现了皮质类固醇受体——盐皮质激素受体 (MR) 和糖皮质激素受体(GR)——与海马中的睫状和神经可塑性基因之间的联系，参与应对压力和学习记忆的大脑区域。

该研究的目的是找出在正常昼夜节律变化期间和暴露于急性压力后，MR 和 GR 与整个海马基因组中哪些基因相互作用。研究小组还想发现任何相互作用是否会导致这些基因的表达和功能特性发生变化。

该研究结合了先进的下一代测序、生物信息学和通路分析技术，以通过 MR 和 GR更好地了解糖皮质激素对海马基因活动的影响。

研究人员发现了 MR 和纤毛功能之间以前未知的联系。纤毛是从细胞体中突出的小毛状结构。有效的纤毛功能对于大脑发育和持续的大脑可塑性至关重要，但它们的结构和功能如何在神经元中受到调节在很大程度上是未知的。

MR 在纤毛结构和功能中与神经元发育相关的新作用的发现增加了对这些细胞结构在大脑中的作用的认识，并有助于在未来解决纤毛相关(发育)障碍。

该团队还发现，MR 和 GR 与许多参与神经可塑性过程的基因相互作用，例如神经元到神经元的交流以及学习和记忆过程。然而，其中一些基因与精神健康障碍的发展有关，如重度抑郁、焦虑、创伤后应激障碍以及精神分裂症谱系障碍。因此，在慢性压力中观察到的糖皮质激素功能障碍可能通过它们对这些脆弱基因的作用对心理健康产生有害影响，这提供了一种潜在的新机制来解释长期以来已知的糖皮质激素参与心理健康障碍的病因。

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