microRNA网络是减轻心脏压力的假定介质

去年，阿拉巴马大学伯明翰分校的研究人员报告说，还原性压力——正常氧化/还原稳态的失衡——导致小鼠模型中与心力衰竭相关的病理变化。这是他们 2018 年临床研究的后续研究，大约六分之一的心力衰竭患者表现出减轻压力。

现在，在《科学报告》杂志上，研究人员描述了这种病理性慢性减轻压力的推定分子调节因子——一个 microRNA 网络。

氧化还原平衡对健康至关重要。氧化应激长期以来一直与心力衰竭有关，心脏肌肉逐渐减弱可导致死亡，尽管抗氧化疗法的尝试一直无效。减轻压力也会导致心脏病的发现可能有助于对心力衰竭患者进行个性化治疗，从而获得更好的结果。

人类 microRNA 或 miRNA 是具有约 22 个碱基的短非编码 RNA。它们通过与细胞的特定信使 RNA 互补配对来调节基因表达。这种配对使信使 RNA 沉默，防止它们被翻译成蛋白质。因此，miRNA 是细胞代谢或细胞对压力和不利挑战(如心脏氧化应激)反应的微调控制器。

由 UAB 病理学系副教授 Rajasekaran Namakkal-Soorappan 博士领导的当前研究使用在心肌细胞中过度表达 Nrf2(发音为“nerf-two”)的小鼠来识别 miRNA 网络。

Nrf2 是一种主要的转录调节因子，它通过帮助表达抗氧化活性的基因来为心肌细胞提供短期保护，当心脏病发作后血流恢复时会产生活性氧和氮。然而，持续的 Nrf2 激活反而会导致压力减轻。

研究人员最近表明，Nrf2 缺乏会抑制心脏中几种 miRNA 的表达，这表明 Nrf2 表达与 miRNA 之间存在关系。因此，他们现在决定在三个小鼠模型中寻找 miRNA 水平的变化——一个具有正常的 Nrf2，两个组成性地过度表达 Nrf2，无论是低水平还是高水平。两者的过度表达导致病理性心脏重塑。

来自三个模型的 miRNA 水平的比较确定了一个 miRNA 的子集，它们似乎是 Nrf2 的直接和剂量依赖性靶标，因此被认为是减轻压力的调节剂。Namakkal-Soorappan 将这些 miRNA 称为 reductomiRs，发音为“reducto-meers”。

研究人员还确定了在过度表达 Nrf2 的小鼠心脏中差异表达的剂量依赖性基因。由于 miRNA 在转录后水平沉默基因表达，研究人员认为，这种独特的基因子集可以代表还原性调控的负调控靶点。

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