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联盟确定了更多遗传性睾丸癌的遗传标记

导读 一项对近 200,000 名男性的荟萃分析揭示了 22 个可能易患遗传性睾丸生殖细胞肿瘤 (TGCT) 的新基因位置——已知与癌症相关的区域数量

一项对近 200,000 名男性的荟萃分析揭示了 22 个可能易患遗传性睾丸生殖细胞肿瘤 (TGCT) 的新基因位置——已知与癌症相关的区域数量增加了 40%。在线发表在《自然通讯》上的新发现可以帮助医生了解哪些男性患这种疾病的风险最高,并向他们发出信号以筛查这些患者。

多机构荟萃分析由国际 TEsticular 癌症联盟 (TECAC) 的研究人员进行,由医学博士 Katherine L. Nathanson 领导,宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心副主任和佩雷尔曼学院 BRCA 相关研究的 Pearl Basser 教授宾夕法尼亚大学医学博士。

2017 年,TECAC 报告了另外 12 个基因座。这项新研究使总数达到 78。

“这组最新的基因位置增加了我们对睾丸癌遗传驱动因素的理解,因为我们希望改善对高危男性的筛查,”内森森说。“虽然这种癌症是可以治愈的,但早期识别这些男性可以帮助他们免于接受某些治疗,例如化疗,这些治疗可能会导致晚期和不必要的并发症。”

生殖细胞肿瘤占睾丸癌病例的 95%。TGCT 是美国和欧洲 20 至 39 岁男性中最常见的癌症。在过去 25 年中,男性和拉丁裔男性的病例数持续上升。尽管有大量证据表明对这些肿瘤的易感性是遗传性的,但 CHEK2 是唯一一个中度外显基因,其中致病变异与癌症风险相关。

全基因组关联研究 (GWAS) 更为成功,可识别与疾病风险相关的常见变异。Nathanson 和 TECAC 团队已经使用该方法找到染色体上的位置(称为基因座),其中包含与生殖细胞肿瘤风险增加相关的变异。

在最新研究中,TECAC 研究人员分析了迄今为止最大的 TGCT GWAS 中 10,156 例睾丸生殖细胞肿瘤病例和 179,683 例对照的遗传数据。

该研究揭示了 22 个新的位点。这组作者说,综合起来,这些结果可以解释 44% 的父子家族患睾丸癌的风险。与得分中位数的男性相比,具有高多基因风险评分(在第 95 个百分位数)的男性的疾病风险也增加了 6.8 倍。

除了新基因座的统计显着性之外,该研究还证明了与疾病易感性、雄性生殖细胞发育和细胞分裂过程中的染色体分离相关的两种相关生物学途径。当这些途径出错时,它们会导致 TGCT 肿瘤发生。

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