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RNA分子中的化学修饰可提供预防肝病的保护

某些 RNA 分子在将遗传指令从 DNA 传送到细胞的蛋白质制造机器时发生的化学修饰可能会提供针对非酒精性脂肪肝的保护,这种情况是由肝脏中脂肪堆积引起的,并可能导致根据加州大学洛杉矶分校研究人员的一项新研究,晚期肝病。

这项在小鼠中进行的研究还表明,这种修饰——称为 m6A,其中甲基连接到 RNA 链上——在雌性中的发生率可能与雄性不同,这可能解释了为什么雌性倾向于肝脏中的脂肪含量较高。研究人员发现,如果没有 m6A 修饰,两性之间肝脏脂肪含量的差异会显着减少。

此外,在临床前模型中,研究人员证明基因治疗可用于增强或增加关键 RNA 的修饰,以减缓或降低肝病的严重程度。

背景

当肝脏脂肪含量因饮食或遗传因素而增加时,就会发生脂肪肝,这可能导致晚期肝脏瘢痕形成和疾病,如肝硬化和其他疾病。高肝脏脂肪含量也与心血管疾病风险增加有关。

近年来,科学家们已经确定了数百种可以发生在 RNA 分子中的化学修饰,如 m6A,在不影响核心 DNA 的情况下改变了 RNA 制造蛋白质的指令。一些改变可能是有益的,例如肝病;其他人可能会产生不利影响。

方法

使用在肝脏中缺失 m6A RNA 修饰的独特小鼠模型和包含修饰的对照模型,作者比较了不同脂肪含量饮食的影响,以评估修饰对脂肪肝疾病的影响。此外,他们使用在减肥手术期间接受过肝脏活检的人类患者的测量值,将 m6A RNA 修饰的标记与肝脏脂肪含量和炎症相关联。

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