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细胞信使提供癌症转移的线索

根据华威大学的一项新研究,一种参与使细胞移动的蛋白质为某些类型的癌症如何转移并发展成继发性肿瘤提供了线索。

华威医学院的科学家们首次证明,这种蛋白质的水平可以增加和减少细胞的运动,包括癌细胞——这表明它们可能在肿瘤的扩散中发挥作用。

该研究于今天(7 月 21 日)发表在《细胞生物学杂志》上,由英国研究与创新部门的医学研究委员会资助。

研究人员正在研究一种称为细胞内纳米囊泡 (INV) 的微小细胞成分,它通过将货物运送到需要的地方,就像细胞内的信使一样。当细胞移动时,INV 会从细胞表面移动一种称为整合素的粒子,以将其从它所附着的表面“脱开”。然后它回收并替换整合素以将其粘在新的表面上。

INV 具有一种称为肿瘤蛋白 D54 的蛋白质,其水平升高与某些类型的乳腺癌有关,并且患者的预后通常较差。这些患者往往有更多的转移,肿瘤细胞会扩散到身体的其他部位。

为了研究 TPD54 在细胞运动中的作用,Warwick 团队使用活细胞显微镜观察了细胞在涂有纤连蛋白(一种细胞外基质)的表面上迁移。然后他们减少或增加蛋白质 TPD54 的表达以模拟癌细胞中的表达,观察细胞如何根据 TPD54 的水平或多或少地迁移。

他们还使用富含纤连蛋白的 3D 网格内的卵巢癌细胞进行了相同的实验,更准确地表示细胞在肿瘤内的行为。当他们耗尽 TPD54 蛋白的水平时,科学家们可以看到细胞迁移较少。

第一作者、华威大学华威医学院的斯蒂芬·罗伊尔教授说:“在某些情况下,你不希望细胞四处移动,例如在癌症中。我们在这篇论文中表明,如果你降低TPD54 蛋白然后细胞移动更少,如果你增加水平,它们移动更多。它解释了为什么过度表达这种蛋白质的癌细胞往往更容易转移和扩散。

“肿瘤蛋白 D54 的名称源于它在癌症中过度表达的事实,但在分子水平上对其知之甚少。我们已经发现这种蛋白质如何附着在细胞内的 INV 上并控制细胞的正常行为。”

尽管它的名字,肿瘤蛋白 D54 参与细胞的许多正常过程,也参与免疫反应、伤口愈合和其他功能。该研究表明,由于 TDP54 在细胞的这些正常功能中的作用,TDP54 不会成为癌症干预的理想目标,但它确实让科学家们更好地了解了癌症中整合素运输如何改变。

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