研究揭示埃博拉病毒复杂的细胞机制

西奈山研究人员发现了埃博拉病毒复杂的细胞机制，这有助于解释其对人类造成的严重损失，并确定治疗和预防的潜在途径。在mBio发表的一项研究中，该团队报告了埃博拉病毒的一种蛋白质VP24如何与细胞核的双层膜(称为核膜)相互作用，从而导致细胞受到严重损害，同时病毒复制和疾病的传播。

埃博拉病毒非常擅长躲避身体的免疫防御，在我们的研究中，我们描述了一种重要的逃避方式，通过破坏核膜，由 VP24 蛋白介导。这种破坏非常严重，会复制罕见的遗传性疾病，称为椎板病，可导致严重的肌肉、心血管和神经元并发症。”

Adolfo García-Sastre，博士，研究共同资深作者，教授兼主任，微生物学，全球健康和新兴病原体研究所，西奈山伊坎医学院埃博拉病毒于 1976 年首次在非洲出现后，在该引发了多次爆发，其中最严重的是 2014 年至 2016 年在西非，其受害者死亡率为 50%。该病毒会引起严重的出血热，通过野生动物传播给人，并通过人际传播进行传播。

在他们的实验室工作中——其中大部分是与西班牙圣地亚哥德孔波斯特拉大学的 CIMUS 和德国汉堡 Bernhard Nocht 热带医学研究所的研究合作伙伴进行的——研究人员确定了与 VP24 相互作用的细胞膜成分迅速破坏核膜。这些成分是 emerin 和内膜成分 lamin A/C 和 lamin B。具体来说，VP24 蛋白降低了 lamin A/C 和 emerin 的相互作用，损害了核膜的完整性，进而导致DNA 和人体抗病细胞的功能丧失。

研究人员进一步表明，VP24 会破坏信号通路，这些通路旨在激活免疫系统对埃博拉等病毒入侵者的防御。其生物学后果是对细胞的正常生理机能的更大干扰，包括抗病毒免疫。

“我们相信，我们发现埃博拉 VP24 蛋白的新活性及其对受感染细胞造成的严重损害，将有助于进一步研究治疗和预防致命病毒传播的有效方法，也许是通过一种新的抑制剂，”说García-Sastre 博士在过去 25 年里一直专注于罕见和常见病毒的分子生物学。“事实上，这项研究有望更准确地确定埃博拉等病毒侵入人体的分子机制，并找到巧妙避开其免疫防御的方法。”

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