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研究揭示埃博拉病毒复杂的细胞机制

导读西奈山研究人员发现了埃博拉病毒复杂的细胞机制,这有助于解释其对人类造成的严重损失,并确定治疗和预防的潜在途径。在mBio发表的一项研究

西奈山研究人员发现了埃博拉病毒复杂的细胞机制,这有助于解释其对人类造成的严重损失,并确定治疗和预防的潜在途径。在mBio发表的一项研究中,该团队报告了埃博拉病毒的一种蛋白质VP24如何与细胞核的双层膜(称为核膜)相互作用,从而导致细胞受到严重损害,同时病毒复制和疾病的传播。

埃博拉病毒非常擅长躲避身体的免疫防御,在我们的研究中,我们描述了一种重要的逃避方式,通过破坏核膜,由 VP24 蛋白介导。这种破坏非常严重,会复制罕见的遗传性疾病,称为椎板病,可导致严重的肌肉、心血管和神经元并发症。”

Adolfo García-Sastre,博士,研究共同资深作者,教授兼主任,微生物学,全球健康和新兴病原体研究所,西奈山伊坎医学院埃博拉病毒于 1976 年首次在非洲出现后,在该引发了多次爆发,其中最严重的是 2014 年至 2016 年在西非,其受害者死亡率为 50%。该病毒会引起严重的出血热,通过野生动物传播给人,并通过人际传播进行传播。

在他们的实验室工作中——其中大部分是与西班牙圣地亚哥德孔波斯特拉大学的 CIMUS 和德国汉堡 Bernhard Nocht 热带医学研究所的研究合作伙伴进行的——研究人员确定了与 VP24 相互作用的细胞膜成分迅速破坏核膜。这些成分是 emerin 和内膜成分 lamin A/C 和 lamin B。具体来说,VP24 蛋白降低了 lamin A/C 和 emerin 的相互作用,损害了核膜的完整性,进而导致DNA 和人体抗病细胞的功能丧失。

研究人员进一步表明,VP24 会破坏信号通路,这些通路旨在激活免疫系统对埃博拉等病毒入侵者的防御。其生物学后果是对细胞的正常生理机能的更大干扰,包括抗病毒免疫。

“我们相信,我们发现埃博拉 VP24 蛋白的新活性及其对受感染细胞造成的严重损害,将有助于进一步研究治疗和预防致命病毒传播的有效方法,也许是通过一种新的抑制剂,”说García-Sastre 博士在过去 25 年里一直专注于罕见和常见病毒的分子生物学。“事实上,这项研究有望更准确地确定埃博拉等病毒侵入人体的分子机制,并找到巧妙避开其免疫防御的方法。”

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