研究人员发现了免疫系统的信号蛋白如何调节动脉粥样硬化的发展

慕尼黑 Ludwig-Maximilians-Universitaet (LMU) 的医学研究人员发现了免疫系统的信号蛋白如何调节动脉粥样硬化的发展。

动脉粥样硬化是德国最常见的死亡原因之一。该病症的特征在于胆固醇和其他脂肪代谢物在动脉壁中内皮细胞层正下方的积聚，与血流直接接触。这个过程会导致动脉收缩，从而阻碍血液流动，并可能引发心脏病和中风。动脉粥样硬化通常使用降低循环中脂质浓度的药物进行治疗，通常使用称为他汀类药物的化合物。然而，他汀类药物仅在 35% 至 40% 的接受治疗的患者中有效降低了心血管疾病的风险。剩下的 60% 对药物没有反应。这促使人们寻找其他药物靶点。由于动脉粥样硬化与慢性炎症过程有关，免疫系统可能会为应对这种疾病提供新的治疗选择。由 LMU 医学中心的 Esther Lutgens 教授和 Dorothee Atzler 博士领导的一组研究人员现已阐明了与动脉粥样硬化有关的免疫反应的一个重要组成部分。

免疫疗法作为动脉粥样硬化的治疗方法

Lutgens 和她在心血管预防研究所(主任：Christian Weber 博士教授)和阿姆斯特丹大学的团队现在表明，称为 CD40L 和 CD40 的蛋白质之间的相互作用代表了抑制动脉粥样硬化的有希望的药物靶点。蛋白质 CD40L 由免疫系统的特化细胞合成并在其表面表达。它被 CD40 蛋白识别，CD40 蛋白是一种在抗原呈递细胞上表达的膜结合受体。然而，CD40L 还与具有不同生理功能的其他细胞类型的受体结合。使用小鼠模型，LMU 研究人员删除了 T 细胞和血小板中的 CD40L 基因，以及树突细胞上的 CD40 基因。

已知 T 细胞分泌干扰素-γ 会刺激免疫功能，但发现 CD40L 缺陷的 T 细胞分泌的干扰素-γ 比基因完整的细胞少。此外，进一步的实验确实表明，在 T 细胞中不存在 CD40L 的情况下，形成的动脉粥样硬化斑块更小且更稳定。这表明抑制CD40L可以增强动脉粥样硬化斑块的稳定性，从而降低血管破裂诱发的心脏病发作的发生率。

在无法在树突细胞中产生 CD40 的小鼠品系中获得了类似的结果。另一方面，血小板中 CD40L 的缺失对动脉粥样硬化的发生率没有影响，但它与动脉粥样硬化相关凝块形成的减少有关。

“我们的研究结果为动脉粥样硬化背景下 CD40L/CD40 相互作用的差异、细胞类型特异性功能提供了明确的证据，这对专注于该信号通路的治疗策略有影响，”Lutgens 说。她的小组现在正在将他们对 CD40 和 CD40L 影响的研究扩展到其他细胞类型，目的是开发能够以细胞特异性方式抑制这些蛋白质功能的药物。原则上，这可以通过使用具有不同结合位点的小分子抑制剂或双功能抗体来实现。

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