造血干细胞使脑肿瘤更具侵袭性

来自埃森/杜塞尔多夫的德国癌症联盟 (DKTK) 合作伙伴站点的科学家们首次在胶质母细胞瘤中发现了造血系统的干细胞，胶质母细胞瘤是最具侵袭性的脑肿瘤形式。这些造血干细胞促进癌细胞分裂，同时抑制对肿瘤的免疫反应。这一令人惊讶的发现可能为开发针对这些恶性脑肿瘤的更有效的免疫疗法开辟了新的可能性。

DKTK 是一个以位于海德堡的德国癌症研究中心 (DKFZ) 为中心的联盟，该中心与德国各地大学的专业肿瘤学中心建立了长期合作伙伴关系。

胶质母细胞瘤是成人中最常见的危险脑肿瘤。它们会扩散到健康的脑组织中，因此几乎不可能通过手术完全去除。他们无视手术、放疗和化疗的结合，通常会继续不受控制地生长。即使在某些情况下在其他类型的癌症中取得良好效果的免疫疗法，迄今为止对这些恶性脑肿瘤也没有效果。

“胶质母细胞瘤显然创造了一个积极抑制免疫反应的环境，”埃森西德肿瘤中心的 DKTK 转化肿瘤学教授 Björn Scheffler 解释说。“它们产生免疫抑制信使，在肿瘤的直接环境中，我们发现某些类型的免疫细胞专门抑制免疫防御。”

研究人员之前并未详细了解胶质母细胞瘤微环境中的免疫细胞种类。然而，Scheffler 和他的同事们意识到，为了能够使用适当的治疗克服肿瘤相关的免疫抑制，必须准确了解胶质母细胞瘤的细胞组成。

在 217 个胶质母细胞瘤、86 个 WHO II 级和 III 级星形细胞瘤以及 17 个健康脑组织样本的组织样本中，DKTK 研究人员使用计算机辅助转录分析来绘制细胞组成的概况。组织样本直接取自切除边缘——剩余的肿瘤细胞和免疫细胞在此处相遇。

该团队能够区分来自 43 种细胞类型的信号，包括 26 种不同类型的免疫细胞。令他们大吃一惊的是，研究人员在所有恶性肿瘤样本中都发现了造血干细胞和前体细胞，而在健康组织样本中没有发现这种细胞类型。“血液干细胞实际上存在于骨髓中，从那里它们为身体提供各种成熟的血细胞——显然包括所有不同类型的免疫细胞。脑肿瘤本身的血液干细胞以前从未被描述过， ”主要作者西莉亚·多伯萨尔斯基评论道。

更令人惊讶的观察结果是，这些造血干细胞似乎具有致命的特征：它们抑制免疫系统，同时刺激肿瘤生长。当研究人员在与胶质母细胞瘤细胞相同的培养皿中培养肿瘤相关造血干细胞时，癌细胞分裂增加。与此同时，这些细胞在其表面产生了大量的 PD-L1 分子，被称为“免疫刹车”。

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