位于许多免疫细胞表面的趋化因子受体在其功能中发挥着重要作用。趋化因子是与这些受体结合并控制白细胞运动和行为的小蛋白质。然而，尽管这个受体家族很重要，但它们的激活机制仍然知之甚少。在瑞士，来自日内瓦大学 (UNIGE)、巴塞尔大学 Biozentrum 和位于维利根的 Paul Scherrer 研究所 (PSI) 的研究财团成功解码了 CCR5 受体的激活机制，该受体属于该家族成员与多种疾病有关，例如 HIV/AIDS、癌症和 的呼吸道并发症。这一发现代表了了解趋化因子受体生物学的重要一步，为改进这一重要受体家族的新药提供有价值的见解。这项工作可以在期刊上找到科学进步。
CCR5受体在炎症和免疫防御中起主要作用，长期以来一直是抗HIV药物的重要靶点。“作为抗击艾滋病的一部分，CCR5 的研究始于大约 25 年前”，巴塞尔大学 Biozentrum 教授 Stephan Grzesiek 解释说，他与病理学和免疫学系的 Oliver Hartley 教授共同指导了这项工作在 UNIGE 医学院，以及 Paul Scherrer 研究所 (PSI) 的同事。“它确实是 HIV 感染机制的基础，但在许多其他病理过程中似乎也非常重要，特别是在癌症和炎症性疾病中。然而，为了更好地利用它进行治疗，我们需要了解，在原子水平，如何通过与趋化因子结合而激活。”
趋化因子是小信号分子，在免疫细胞的循环和激活中起核心作用。通过与白细胞膜上的受体结合，它们充当向导，确保细胞在正确的时间到达正确的位置，以维持免疫系统并对感染或损伤做出反应。但是受体如何能够感知细胞外趋化因子的对接呢?这个激活消息是如何传输到细胞内部的，以便它可以做出响应?
在 3D 中可视化原子结构
到目前为止，由于难以观察受体与激活受体的分子结合时的 3D 结构，因此对这种现象的研究一直受到阻碍。为此，专门研究结构生物学的巴塞尔团队使用了低温电子显微镜工具，可以保存和观察生物体最小元素的结构。“然而，为了了解整个过程，有必要利用比天然受体更稳定地结合受体的工程趋化因子”，Oliver Hartley 说。“为此，我们能够利用我们在 HIV 药物研究过程中发现的分子。”事实上，这些变体中的一些会过度激活受体，而另一些则完全阻断它们。
标签： 免疫细胞
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