14-3-3sigma基因将充当肿瘤抑制因子

LMU 研究人员已将 14-3-3sigma 基因鉴定为胃肠道致癌作用的重要抑制因子。

肠癌，也称为结肠直肠癌，是全世界最普遍的恶性肿瘤之一。如果发现得足够早，可以通过手术切除肿瘤。然而，随着癌症的发展，细胞可能会逃离原发肿瘤，然后在其他器官中形成转移性肿瘤。一旦形成这样的卫星肿瘤，存活率就会显着下降。初始肿瘤的形成可以由许多基因中的任何一个的突变触发。LMU 病理学研究所的 Heiko Hermeking 教授现在与博士后 Markus Winter 和 Matja Rokavec 一起发现，一种名为 14-3-3sigma 的基因在胃肠道癌症中起到抑癌作用。以小鼠为实验模型，

在早期对结肠癌细胞系的研究中，Hermeking 和他的同事表明，一种称为 p53 的蛋白质在抑制多种类型的肿瘤中起核心作用，激活 14-3-3sigma 基因，并且其蛋白质产物抑制通过细胞周期。这种对细胞分裂的制动使细胞有更多时间修复偶然或环境引起的 DNA 损伤，从而降低细胞增殖失控的风险。在超过一半的肿瘤中发现了使 p53 失活的突变。“但尚不清楚 14-3-3sigma 基因本身是否在抑制肠道肿瘤发生中起重要作用，”Hermeking 说。

在由德国癌症研究基金会 (Deutsche Krebshilfe) 资助的一个项目中，他的团队着手通过分析从结直肠癌患者中分离出的数千个肿瘤样本中的基因表达模式来阐明这个问题。数据显示，14-3-3sigma 在这些肿瘤中的表达确实显着下调。此外，这种效应在转移性肿瘤中尤为明显，该基因的表达水平与癌症进展程度呈负相关。此外，发现 14-3-3sigma 基因表达水平较低的患者比那些表达水平较高的患者预后更差——这一发现与肿瘤是否也包含 p53 基因失活突变无关。

为了进一步探索 14-3-3sigma 在肠癌发生中的重要性，LMU 研究人员在肠癌的临床前小鼠模型中专门灭活了该基因。发现基因功能的丧失会刺激胃肠道肿瘤的形成和生长，最终缩短存活时间。随后的研究表明，在 14-3-3sigma 基因缺失的情况下，由参与转移形成的转录因子调控的信号通路被选择性诱导。有趣的是，已知 14-3-3sigma 蛋白结合并负调控这些转录因子。“总的来说，我们的结果表明 14-3-3sigma 不仅是受 p53 控制并介导其肿瘤抑制功能的众多靶基因之一，

该研究的作者表明，在切除的原发性结肠癌中检测到 14-3-3sigma 基因表达降低可作为患者人群的预后指标。“此外，在其失活时触发的信号通路是治疗干预的潜在目标，”Hermeking 补充道。

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