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阿霉素在体内诱导广泛的细胞衰老

导读 作者表明,Cdkn1a 转录变体 2,而不是研究得更深入的变体 1,在多个小鼠组织的自然衰老过程中被选择性升高。重要的是,在培养中被基因毒

作者表明,Cdkn1a 转录变体 2,而不是研究得更深入的变体 1,在多个小鼠组织的自然衰老过程中被选择性升高。

重要的是,在培养中被基因毒性应激诱导衰老的小鼠细胞上调了两种转录本,但具有不同的时间动态:变体 1 几乎立即对基因毒性应激做出反应,而变体 2 随着细胞获得衰老特征而增加得慢得多。

在用阿霉素全身治疗小鼠后,变体 2 在体内诱导广泛的细胞衰老,变体 2 增加的程度比变体 1 更大。变体 2 水平在自然衰老的小鼠中对衰老药物 ABT-263 也更敏感。

在用多柔比星系统治疗小鼠后,在体内诱导广泛的细胞衰老,变体 2 增加到比变体 1 更大的程度。

因此,变体 2 是一种比变体 1 或总 p21Cip1/Waf1 蛋白更敏感的新标记,用于评估小鼠衰老细胞负荷和清除率。

从朱迪思Campisi博士的巴克研究所的研究老龄化,以及美国加州大学说,“与细胞衰老相关的严格的细胞生长停滞确定,其他机制中,细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂蛋白质P16INK4A和P21CIP1活动/Waf1,分别由 Cdkn2a 和 Cdkn1a 基因座编码。”

这些蛋白质的表达增加是大多数细胞衰老的主要标志,因此已成为培养和体内衰老的标志物。

与许多小鼠和人类组织中衰老细胞随年龄增加而增加的事实一致,Cdkn2a mRNA 水平也在这些组织中随年龄增加而增加。

迄今为止,尚未探索在年龄或细胞衰老过程中 Cdkn1a 转录本特异性变体表达的可能变化。

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