T细胞在分辨敌友时会犯错误

在区分健康细胞和需要被破坏的受感染细胞时，免疫系统的杀伤性 T 细胞有时会出错。

今天在 eLife 中描述的这一发现颠覆了科学家们长期以来的一种信念，即 T 细胞在区分敌友方面几乎是完美的。结果可能会指出治疗导致免疫系统攻击身体的自身免疫性疾病的新方法，或导致尖端癌症治疗方法的改进。

人们普遍认为，T 细胞可以根据它们与每个细胞表面称为抗原的分子结合的紧密程度，完美地区分受感染细胞和健康细胞。它们与来自病毒或细菌的抗原紧密结合，但与我们自身在正常细胞上的抗原的结合不那么紧密。但最近研究自身免疫性疾病的科学家的研究表明，如果 T 细胞表达异常大量的我们自身的抗原，则它们可以攻击其他正常细胞，即使这些抗原结合很弱。

“我们着手解决 T 细胞在基于抗原结合强度区分健康细胞和感染细胞方面近乎完美的想法与临床结果之间的这种差异，”共同第一作者、D. Johannes Pettmann 说。英国牛津大学威廉邓恩爵士病理学院和拉德克利夫医学系的菲尔学生。“我们通过非常精确地测量不同抗原的结合强度来做到这一点。”

该团队准确测量了 T 细胞上的受体与大量不同抗原结合的紧密程度，然后测量了来自健康人的 T 细胞如何对装载不同数量的这些抗原的细胞做出反应。“我们的方法与计算机建模相结合，表明与其他类型的受体相比，T 细胞受体的识别能力更好，”共同第一作者安娜·胡恩说，她也是威廉·邓恩爵士病理学学院的 D.Phil 学生，牛津大学。“但它们并不完美——它们的受体甚至迫使 T 细胞对仅表现出弱结合的抗原做出反应。”

“这一发现彻底改变了我们对 T 细胞的看法，”肯尼迪研究所和牛津大学威廉邓恩爵士病理学院的博士后研究员、该研究的共同第一作者 Enas Abu-Shah 补充道。“与其将它们视为抗原结合强度的近乎完美的鉴别器，我们现在知道它们可以对仅具有更多我们自身弱结合抗原的正常细胞做出反应。”

作者说，在之前的研究中测量 T 细胞受体结合强度的技术问题可能导致错误的结论，即 T 细胞是完美的鉴别器，强调了使用更精确测量的重要性。

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