抗炎药抑制耐药的三阴性乳腺癌细胞

Oncotarget功能第7期的封面图5，“用低剂量的6-巯基嘌呤和5抑制耐药的三阴性乳腺癌细胞”发表了“ 5-MP处理后存活的SUM149-MA细胞对化疗药物敏感” -Azacitidine”，Singh等人。该文献报道了作者的报道，长期使用低剂量的6-巯基嘌呤(一种临床上有用的抗炎药)治疗可抑制此类耐药细胞。

他们发现，用1μM5-氮杂胞苷进行长时间的治疗对细胞增殖没有明显影响，但使癌细胞对低剂量6-巯基嘌呤的抑制作用敏感。

重要的是，用低剂量的6-巯基嘌呤和/或5-氮杂胞苷治疗数周并未使癌细胞对化疗药物阿霉素或紫杉醇具有抗性。

实际上，在用6-巯基嘌呤和/或5-氮杂胞苷处理后，细胞对化疗药物变得更加敏感。

Oncotarget作者对上皮到间充质转化的蛋白质标记物的分析表明，用6-巯基嘌呤和/或5-氮杂胞苷治疗在其模型中并未显着逆转该过程。他们的结果表明，适合于疾病复发之前使用的安全药物，例如低剂量的6-巯基嘌呤单独使用或与5-氮杂胞苷合用，具有抑制高度耐药的三阴性乳腺癌细胞的潜力。

得克萨斯大学MD安德森癌症中心的Anthony Lucci博士和Balraj Singh博士说：“在手术或全身疗法后，残留病(MRD)极少的乳腺癌患者复发的风险更高。”

该模型涉及选择从具有抗药性的乳腺癌(例如炎性乳腺癌)中建立的癌细胞系，并使它们经历长时间的谷氨酰胺缺乏症，以选择高度耐受并可以转移到裸鼠中多个器官的祖细胞样癌细胞。

为了解释这种针对抗性癌细胞进行治疗性评估的实验策略，尽管其对抗性细胞的选择方案非常可靠，但大多数子代细胞会在非选择性体外条件下逐渐恢复为非抗性细胞。

由于大多数疗法优先首先消除大多数相对敏感的细胞，因此与快速细胞增殖测定法相比，细胞培养中冗长的治疗评估提供了有关癌细胞耐药亚群的更多有用信息。

6-MP处理通过将6-硫代鸟嘌呤三磷酸误掺入RNA和将脱氧-6-硫代鸟嘌呤三磷酸误掺入DNA以及对核苷库和细胞信号转导的其他影响来影响细胞。作者选择低剂量的6-MP来评估适应性癌细胞模型，因为6-MP在炎症性肠病和儿童急性淋巴细胞白血病中具有诱导和维持缓解的能力。

在多发性骨髓瘤的临床前模型中，它还被证明可以稳定癌细胞中的静止状态并通过凋亡诱导剂使耐药性癌细胞对细胞死亡敏感。

Lucci / Balraj研究小组在其Oncotarget研究成果中总结说，最后，由于免疫检查点封锁疗法可能在异种癌症(例如TNBC)的新辅助和佐剂环境中变得普遍，因此业界必须在这种新背景下考虑任何新疗法。

免疫检查点疗法的常见障碍是严重的自身免疫反应毒性。

当在转移的情况下给予此类治疗时，它们可与其他治疗(例如细胞毒剂)联合使用，这也可能对免疫产生不利影响。

尽管像TNF抗体之类的疗法可用于控制IBD的急性期，但几十年来，6-MP一直是保持疾病缓解的主要手段。

将IBD治疗的经验教训应用到背景癌症治疗中，低剂量6-MP继之以免疫检查点阻滞可能是限制严重自身免疫毒性的一种好方法，从而增加了这些有前途的疗法成功的机会。

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