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食道癌复活了隐藏在我们基因组中的古老逆转录病毒

纽约,纽约(2021年5月10日)-科学家发现,许多食道癌会开启亿万年前嵌入在我们基因组中的古老病毒DNA。

哥伦比亚大学瓦格洛斯医学院和外科医生学院的赫伯特·弗洛伦斯·欧文医学教授,领导赫伯特·欧文综合癌症中心的赫伯特·欧文医学教授亚当·巴斯(Adam Bass)博士说:“这令人惊讶。”赫尔伯特·欧文领导了这项研究,该研究于5月10日发表在《自然遗传学》上。

“我们并不是专门在寻找病毒成分,但是这一发现开辟了一系列新的潜在癌症靶点,我认为这将是增强免疫疗法的一种令人兴奋的方式。”

化石病毒与癌症

在人类基因组中古老的逆转录病毒的一部分(称为内源性逆转录病毒元件或ERV)在癌症中起作用的想法并不新鲜。尽管ERV序列会随着时间的推移而降解,无法产生病毒颗粒,但病毒化石有时会插入其他基因中,这会破坏其正常活动,或充当开启致癌基因的开关。

但是,最近有研究表明,如果将ERV转录成RNA链,它们也可能与癌症抗争。

巴斯说:“当细胞激活大量ERV时,就会产生许多双链RNA并进入细胞质。”“这会产生一种类似于病毒感染的状态,并可能引起炎症反应。通过这种方式,ERV可能使癌症更易于免疫治疗,许多研究人员正在研究诱使癌细胞激活ERV的方法。”

食道癌开启了ERV

在这项新研究中,巴斯和他的同事从小鼠组织中产生了食道类器官,以追踪癌症从正常细胞发展到恶性肿瘤的过程。

Bass使用这些类器官,发现食道癌中一种特定的癌症促进基因SOX2可以诱导许多ERV的表达。

由于ERV的表达和ERV表达可能导致的双链RNA积累对细胞具有毒性,因此研究人员发现存在一种称为ADAR1的特异性酶,该酶可快速降解这些双链RNA。

尽管尚不清楚ADAR1的作用,但其他研究人员也曾将其与食道癌相关联。已知ADAR1的水平与不良的生存能力相关。巴斯说:“癌症依赖于ADAR1来阻止可能对细胞有很大毒性的免疫反应。”

一些食道癌患者目前正在接受免疫疗法的治疗,已证明可以将生存期提高数月。巴斯说:“我们有很大的热情,认为阻断ADAR1可能对食道癌都有直接的疗效,而抑制ADAR1可能通过增强食道癌患者的癌症免疫疗法的疗效甚至有很大的作用。”

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