胰岛素与小肠可渗透的环肽简单混合即可口服吗

熊本大学的研究人员发现，DNP肽是一种小肠可渗透的环状肽，最初用作胰岛素添加剂，可改善小肠的吸收，可降低小鼠的血糖水平。他们还发现，可以通过简单地将D型DNP肽(D-DNP)肽添加到临床实践中使用的可注射胰岛素中来口服胰岛素。该研究有望为使用DNP肽开发口服胰岛素提供基础。

通过自我注射胰岛素进行胰岛素治疗目前是控制血糖的最佳方法。然而，自我注射是许多糖尿病患者的痛苦和主要负担。强烈希望开发口服胰岛素以改善其生活质量。尽管从发现胰岛素到现在已经有100多年的历史了，但口服胰岛素尚待开发。这主要是因为胰岛素在小肠中不被吸收，并且在胃肠道中被分解。为了解决这个问题，研究人员使用了一种DNP肽和一个胰岛素六聚体，该肽可以渗透大分子穿过他们先前发现的小肠，而胰岛素六聚体是通过添加锌而形成的。

首先，研究团队使用D-氨基酸(D-DNP肽)合成了DNP肽，以抑制DNP的胃肠道降解。然后，为了减少胰岛素在胃肠道的降解，研究人员通过将氯化锌和胰岛素结合在一起，制成了一种胰岛素六聚体(锌胰岛素六聚体)。然后将D-DNP肽和胰岛素六聚体的混合物施用于小鼠的肠道，以研究其吸收速率。给药五分钟后，在门静脉血中检测到胰岛素，给药后15至60分钟血糖水平开始下降。降低的葡萄糖水平持续直至给药后至少120分钟。此外，口服该混合物时，血糖水平在15分钟后开始下降，并保持至少120分钟。对于两种给药方法，D-DNP肽产生的降血糖作用均比由L-氨基酸合成的L-DNP肽强。此外，当将该混合物经肠内和口服给予糖尿病模型小鼠时，血糖水平在30分钟后开始降低。

基于他们先前的工作，以及许多胰岛素注射液已经包含锌胰岛素六聚体的事实，研究人员假设可以通过在当前使用的胰岛素注射液中添加D-DNP肽来开发口服胰岛素。因此，他们将这种肽添加到HumulinR3 / 7(一种可注射的胰岛素)中，并在小鼠上进行了口服测试。

他们的积极结果表明，只需将D-DNP肽添加到现有的胰岛素注射剂中就可以开发口服胰岛素，因为D-DNP肽与锌胰岛素六聚体的组合可改善小肠中的胰岛素吸收。

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