新研究揭示靶向治疗在早期乳腺癌中的作用

挪威卑尔根大学(UiB)进行的一项研究表明，在乳腺癌的早期阶段进行靶向治疗可以显着提高成功率。

PARP(聚(ADP-核糖)聚合酶)抑制剂代表了针对多种癌症类型(包括前列腺癌，卵巢癌和乳腺癌的罕见病例)的既定靶向疗法。

在这些癌症中观察到，PARP抑制剂利用了DNA损伤修复的主要机制中的缺陷。尽管此类化合物已成功应用于卵巢癌和前列腺癌，但为此目的，只有极少数乳腺癌患者(2-3%)在BReast CAncer 1型和-2(BRCA1 / 2)中具有种系突变基因已经受益，而12年前进行的一项开创性研究对没有这种突变的乳腺癌患者没有任何益处。

现在，一项由卑尔根大学和Haukeland大学医院的Hans Petter Eikesdal教授，Stian Knappskog教授和Per EysteinLønning教授领导的挪威国家研究首次揭示了PARP抑制剂Olaparib对早期乳腺癌患者的益处，而该患者没有生殖系突变。

预后不良-结果可观

在PETREMAC研究中，未选择的患有大型(直径大于4厘米)所谓的三阴性乳腺癌的患者接受了Olaparib的前期治疗。

三阴性乳腺癌是经常影响年轻患者的乳腺癌亚组，是预后不良的一种乳腺癌。

在接受治疗的32例患者中，有18例(56%)通过Olaparib单药治疗对肿瘤消退有反应。最重要的是，在18位应答者中，有16位揭示了分子标记，这些分子标记预测了与DNA修复过程有关的基因的潜在益处(基因突变或所谓的表观遗传修饰)，而14位非响应者中只有4位相反。

这些发现允许鉴定可能受益于PARP抑制的单个肿瘤。五名患者具有种系突变(即在本研究之前可能接受PARP抑制剂治疗的患者)。

但是，在没有这种种系突变的患者中(即通常不接受PARP抑制剂治疗的患者)，有14/26例患者(54%)对治疗有反应。此外，在这14例患者中，通过分析其肿瘤组织中影响DNA修复的突变/表位突变，可以预先确定12例可能的应答者。

改善个性化治疗

总而言之，该研究挑战了先前的教条，即对于没有携带生殖系突变的患者，PARP抑制作用可能不起作用。最重要的是，作者发现对治疗的反应与在肿瘤组织中容易检测到的分子标记之间有很强的相关性。

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