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老化的骨髓生境阻碍了再生的造血干细胞的功能
北卡罗来纳州达勒姆-当白血病袭击老年人时,部分原因是他或她的造血干细胞(HSC)老化。这些未成熟的细胞可以发育成所有类型的血细胞,包括白细胞,红细胞和血小板。因此,研究人员将精力集中在使HSC再生为治疗白血病的方法上。
今天在STEM CELLS中发布的一项新研究通过表明再生的HSC在移植后的年轻功能部分取决于年轻的骨髓“利基”,这是干细胞与之相互作用的微环境,这大大增加了这一知识水平。调节自己的命运。
Hartmut Geiger博士说:“我们的研究揭示的信息告诉我们,在恢复旧的HSC来治疗衰老相关的白血病或免疫重塑的方法中,需要考虑到这种利基的影响。”他是该研究的高级作者,该研究是由德国乌尔姆大学和俄亥俄州辛辛那提市辛辛那提儿童医院医学中心的研究人员进行的。
老HSCs表现出降低的重组潜力和其他负面影响,例如基因表达谱改变和蛋白质非极性分布增加。(据信极性对于决定干细胞分裂的命运以及维持HSC与其利基的相互作用特别重要。因此,无法建立或调节干细胞极性可能会导致疾病或组织退化。)HSC的老化甚至可能影响寿命。
研究人员已经知道,控制细胞分裂的称为Cdc42的蛋白质活性增强会导致HSC衰老,而且当用Cdc42活性抑制剂CASIN对旧的HSC进行离体治疗时,它们在移植到年轻受体中后会保持年轻状态。这项最新研究的目的是了解将这些再生的HSC移植到老龄小生境中后会发生什么情况。
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