丙烯酰胺衍生物用于治疗类风湿关节炎

人二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)是开发治疗癌症和免疫性疾病(例如类风湿关节炎(RA)，牛皮癣和多发性硬化症(MS))的疗法的可行目标。

作者设计并合成了一系列基于丙烯酰胺的新型DHODH抑制剂作为潜在的RA治疗药物。2-丙烯酸丙烯酰胺基苯甲酸类似物11被确定为结构活性关系(SAR)研究的主要化合物。用萘基部分取代苯基可将抑制活性显着提高至两位数纳摩尔范围。进一步的结构优化表明，优选在2位上具有小的疏水基团(Me，Cl或Br)的丙烯酰胺。此外，在苯甲酸的5-位添加氟原子增强了效力。优化工作产生了有效的化合物42和53-55，IC50值分别为41、44、32和42 nmol / L。

最有效的化合物54还显示出有利的药代动力学(PK)曲线，并以剂量​​依赖性方式促进体内抗关节炎作用。

　　免责声明：本文由用户上传，与本网站立场无关。财经信息仅供读者参考，并不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担。 如有侵权请联系删除！