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计时基因如何影响肿瘤生长完全取决于背景

导读 一项新的研究发现,生物钟(使生理和细胞活动与昼夜周期同步,通常被认为具有肿瘤抑制作用)实际上在癌症中具有不同的作用。大量证据表明癌细...

一项新的研究发现,生物钟(使生理和细胞活动与昼夜周期同步,通常被认为具有肿瘤抑制作用)实际上在癌症中具有不同的作用。

“大量证据表明癌细胞的生物钟被破坏,因此我们预计其破坏将促进黑色素瘤小鼠模型中的肿瘤生长,”领导该研究的路德维希癌症研究所科学主任 Chi Van Dang 说。师从张雪研究员。“但是,与我们的预期相反,我们发现 Bmal1 基因(细胞时钟的主要调节因子)的缺失反而会抑制小鼠黑色素瘤的生长。”

研究人员对为什么会出现这种情况的探索,在本期《自然通讯》中进行了描述,发现了以前未知的黑色素瘤肿瘤抑制和免疫治疗抵抗机制。

张说:“我们的研究结果可能对时间疗法的设计产生影响,这种疗法寻求将癌症治疗与生物节律相协调,以提高疗效并减轻副作用。”

生物钟使身体的生理机能和每个细胞的新陈代谢与太阳周期同步,将充满活力的活动阶段与休息和恢复阶段交替进行。在健康细胞中,代谢活动的强度随着生物钟而振荡。然而,癌细胞会重新调整其新陈代谢,以确保稳定供应不受限制的增殖所需的原材料。由于昼夜节律强制的休息时间可能会破坏这一议程,因此他们也往往会破坏自己的生物钟。

Dang 实验室为我们对癌细胞代谢的理解做出了开创性的贡献,它还探索了癌细胞的代谢重新布线与其功能失调的时钟之间的联系。最值得注意的是,Dang 领导的研究表明,Myc 基因(癌症代谢的主要调节因子)的致癌版本可以抑制 Bmal1,从而禁用细胞的代谢制动并促进增殖。

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