研究发现单克隆抗体可防止猴子感染艾滋病毒

Nature Communications 上发表的一项新研究显示，一种实验性的、实验室制造的抗体可以完全防止非人类灵长类动物感染猴子形式的 HIV。

结果将为未来的人类临床试验提供信息，该试验评估 leronlimab 作为潜在的暴露前预防或 PrEP 疗法，以防止人类感染导致艾滋病的病毒。

“我们的研究结果表明 leronlimab 可能成为对抗 HIV 流行的新武器，”该研究的首席研究员和本文的共同通讯作者、俄勒冈州健康与科学大学教授 Jonah Sacha 博士说。灵长类动物中心和疫苗与基因治疗研究所。

“这项针对 HIV 共同受体 CCR5 的临床前研究的结果具有开创性的潜力，因为我们基本上拥有一种工具，可以模拟 CCR5 的基因突变，使某些个体对感染免疫，并部分导致两例治愈 HIV 的病例，”另一位共同通讯作者、纽约威尔康奈尔医学院免疫学医学教授 Lishomwa Ndhlovu 医学博士说。

这种单克隆抗体由总部位于华盛顿州温哥华的 CytoDyn 制造，可通过一种称为 CCR5 的表面蛋白阻止 HIV 进入免疫细胞。这种可注射药物已经在第 3 阶段试验中进行了研究，当与标准抗逆转录病毒药物联合使用时，它可以作为 HIV 感染者的潜在治疗方法。CytoDyn 正在向 FDA 提交信息以请求其批准该用途。然而，这项研究从一开始就专门检查了预防 HIV 感染。

一些 PrEP 药物已经上市，但它们会导致不良副作用，如肝脏、心脏和骨骼问题，并且由于 HIV 的基因突变，一些人对它们产生抗药性。现有的 PrEP 选项通常需要频繁使用，例如每天服用一粒药丸，或者必须在诊所进行输液。Leronlimab 被设计为一种自我注射。

为了研究 leronlimab 作为潜在 PrEP 药物的有效性，研究小组在 OHSU 的俄勒冈国家灵长类动物研究中心创建了三组六只恒河猴。两组接受不同剂量的leronlimab，而第三组作为未接受实验药物的对照组。

每隔一周接受每公斤动物体重 50 毫克的较高剂量的猕猴完全免受猴子形式的 HIV 感染。相比之下，接受每周每公斤 10 毫克较低剂量的两只动物被感染，而对照组中的每只动物都被感染。研究人员得出结论，低剂量组的部分保护可能是由于猴子对人类抗体的免疫反应。

根据这项研究的结果，CytoDyn 计划在明年进行一项早期临床试验，研究 leronlimab 作为一种潜在的 PrEP 药物在人类中的应用。人类剂量可能低于本研究中给出的剂量，因为恒河猴细胞具有比人类更多的表面 CCR5 蛋白。

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