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国际项目提供了关于关键抗癌药物如何发挥作用的确切数据

癌症科学的科学家们发表了他们关于两种重要抗体药物如何起作用以及为什么它们有时会在某些患者身上失败的研究结果。

该团队与 11 个学术机构、8 个国家的研究人员和临床医生以及工业界的同事合作,检查了来自 1000 名患者的患者标本和临床试验数据,以评估称为 Fc γ 受体 (FCGR) 的免疫细胞分子在治疗疗效中的重要性。两种抗体药物,利妥昔单抗和奥比妥珠单抗。在过去十年中,这两种抗体已成为淋巴瘤和最近自身免疫性疾病(如类风湿性关节炎和多发性硬化症)的许多治疗方法的中流砥柱。

然而,并非所有患者都有反应,长期以来人们一直在猜测为什么会这样。在一个假设中,研究人员推测FCGR 的遗传差异是否可以解释这种差异。这些单一的遗传变化,称为单核苷酸多态性 (SNP),已知存在于整个人群中,并会影响抗体结合。还推测利妥昔单抗是否会看到与 obinutuzumab 相同的效果,因为通过抗体工程 obinutuzumab 与几种 FCGR 结合得更紧密。

发表在美国血液学会杂志Blood Advances 上的这项新研究表明,这些 SNP 不会影响任一抗体在弥漫性 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 或滤泡性淋巴瘤中的治疗成功。

领导这方面工作的南安普敦大学教授 Jon Strefford 说:“这项工作是与我们的商业伙伴密切合作进行的五年研究的结晶。到目前为止,我们已经能够证明迄今为止最确凿的方式,即 FCGR 基因中的关键 SNP 不影响接受抗 CD20 抗体治疗的淋巴瘤患者的临床结果,最显着的是个体是否会在治疗后发展为侵袭性疾病。这项研究将允许未来的研究进行调查FCGR 生物学的其他方面,帮助我们了解为什么某些患者对这些治疗有反应,同时促进下一代抗 CD20 疗法的开发。”

关于为什么某些淋巴瘤患者可能没有有效反应的第二个假设是由于淋巴瘤细胞表面上另一种 FCGR,FCGR2B 的水平增加。在早期的临床前工作中,包括 Sean Lim 博士、Stephen Beers 教授、Martin Glennie 教授和 Mark Cragg 教授在内的南安普顿大学团队观察到 FCGR2B 可能导致利妥昔单抗抗体从细胞表面丢失,但 obinutuzumab 不会以同样的方式实现。

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