2021年5月21日，新加坡新加坡-阿尔茨海默氏病是痴呆症的最常见形式，其特征是大脑中淀粉样斑块的形成。小胶质细胞是大脑的免疫哨兵，不仅负责消除外来入侵者，而且还通过清除有毒废物(如淀粉样蛋白斑)来维持脑稳态。
然而，小胶质细胞在阿尔茨海默氏病中的作用及其与淀粉样斑块积累的关系仍不清楚。现在，来自杜克大学-国大医学院和莫纳什大学的一组科学家发现了与淀粉样斑块吞噬作用相关的小胶质细胞的基因表达特征，即吞噬了淀粉样β(Aβ)蛋白在大脑中的沉积。这项发现发表在《自然通讯》杂志上，为干预措施提供了新的目标，这些干预措施旨在解决这种无法治愈的疾病的潜在疾病机理。
为了在单细胞分辨率下研究健康大脑与阿尔茨海默氏病患者之间的差异，Duke-NUS和莫纳什大学的科学家团队着手进行了一项雄心勃勃的项目，以全面研究与特定人类脑细胞类型相关的基因表达变化随着阿尔茨海默氏病的进展。根据这项研究(该研究于2019年在《自然神经科学》上发表)，该团队研究了小胶质细胞。
美国杜克大学-国大心血管与代谢紊乱计划的副教授恩里科·彼得雷托(Enrico Petretto)表示：“我们试图了解正在积极吞入阿尔茨海默氏病的淀粉样斑块和未吞噬淀粉样斑块的小分子的分子机制和差异。”研究。
该团队通过使用一种称为甲氧基-XO4的染料来做到这一点，该染料专门针对吞噬了淀粉样蛋白斑块的小胶质细胞。他们将这种染色剂用于阿尔茨海默氏病的临床前模型中，然后检查了染色的小胶质细胞中的基因表达。他们调查了小胶质细胞摄取颗粒(例如淀粉样蛋白斑块)能力的基因表达差异，并鉴定了相关的调节分子。
莫纳什生物医学发现研究所的Jose M. Polo教授说：“了解这种机制很重要，因为现在我们有几个新的目标需要遵循，而且将来，这些目标可能会为抗击这种毁灭性疾病开辟新的战线。” -该研究的资深作者。
研究表明，对于尚未吸收淀粉样蛋白的小胶质细胞，它们的基因表达模式与衰老的小胶质细胞最相似，后者已知是功能障碍的，并且是阿尔茨海默氏病发病机理的主要参与者。另外，在小胶质细胞吞噬了与阿尔茨海默氏病相关的淀粉样斑块后，它们形成了特征性的基因表达模式或特征。基因表达的这种变化部分是由称为Hif1a的基因引起的。改变的基因表达增加了小胶质细胞摄取诸如淀粉样蛋白之类的蛋白质的能力，而降低Hif1a则相反，突出了Hif1a在控制这种小胶质细胞功能中的重要性。Hif1a的这种调节作用也可能适用于去除受损突触的小胶质细胞功能。
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