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研究发现了许多侵袭性癌症的新治疗靶点

新研究表明,肿瘤细胞中的一种蛋白质可以靶向治疗某些类型的侵袭性癌症,包括脑、血液、皮肤和肾。

来自剑桥大学和哈佛大学的 Wellcome Sanger 研究所的科学家们已经确定了一种在将正常组织转化为癌症方面发挥关键作用的蛋白质,作为药物开发的可能目标。抑制这种蛋白质可有效破坏实验室模型(包括细胞系和小鼠)中的癌细胞,同时使健康细胞不受伤害。

今天发表在Molecular Cell 上的这项研究提供了强有力的证据,表明开发阻断被称为 METTL1 的 RNA 修饰蛋白的药物可以为患有侵袭性脑癌、血液癌、皮肤癌和肾癌的人提供新的治疗选择。

RNA 修饰蛋白,尤其是 METTL 家族,与细胞复制密切相关。这些蛋白质在某些癌细胞中的含量较高,包括一些脑癌、血液癌、胰腺癌和皮肤癌,并且与较差的结果有关。

此前,Tzelepis 博士和他在剑桥大学的团队以及他们在 Wellcome Sanger 研究所的合作者使用 CRISPR-Cas9 基因编辑技术来筛选癌细胞的脆弱点。研究人员确定了METTL1基因——一种产生 RNA 修饰 METTL1 蛋白的基因——作为药物开发的目标。

在一项基于该研究的新研究中,剑桥大学威康桑格研究所和哈佛大学的研究人员现在发现,导致 METTL1 蛋白水平升高的METTL1基因突变会导致细胞复制得更快,转变为癌性状态,产生高度侵袭性的肿瘤。

当该团队通过敲除基因来抑制 METTL1 蛋白时,它阻止了癌细胞的生长,同时在实验室和小鼠模型中保持正常健康细胞不受伤害,这表明它将成为癌症治疗的一个很好的目标。

最近,该团队还开发了一种类似蛋白质的小分子抑制剂METTL3,以帮助治疗急性髓系白血病,该抑制剂将于 2022 年进入临床试验。希望这项新研究为开始开发类似的靶向 METTL1 的药物,如果METTL1基因发生突变或其蛋白质水平高,则可用于治疗更广泛的侵袭性癌症。

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