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药物对骨癌和转移的影响翻倍

休斯顿 -(2021 年 6 月 23 日)- 骨癌难以治疗且容易转移。莱斯大学和贝勒医学院的研究团队有一个新的策略来攻击它。

Rice 的化学家 Han Xiao 和 Baylor 的生物学家 Yang Zhang 及其实验室开发了一种名为 BonTarg 的抗体偶联物,可以将药物输送到骨肿瘤并抑制转移。

他们发表在《科学进展》上的开放获取研究展示了肖的 pClick 技术如何用于连接骨靶向抗体和治疗分子。

在实验中,他们使用 pClick 将用于治疗骨质疏松症的分子阿仑膦酸钠与用于治疗乳腺癌的 HER2 靶向抗体曲妥珠单抗结合,发现它显着提高了肿瘤部位的抗体浓度。

他们报告说,该组合还抑制了骨肿瘤播种的受感染器官的继发性转移。

“骨癌的治疗确实具有挑战性,对于骨转移患者,不同治疗方法的临床试验令人失望,”肖说,他于 2017 年在德克萨斯州癌症预防和研究所 (CPRIT) 的资助下加入赖斯。“我们觉得我们的战略是真正的游戏规则改变者。”

“获得有效浓度的药物治疗骨肿瘤一直具有挑战性,因为骨骼很硬,它们的血管网络有限,而且药物往往会附着在相邻的健康组织上,”张说。

新策略采用双膦酸盐,一类通常用于治疗骨质疏松症的药物。双膦酸盐对羟基磷灰石(硬骨的主要成分)具有高结合亲和力,有助于克服骨微环境中的物理和生物障碍。

它们还可以通过 pClick 与药物结合,pClick 使用交联剂吸附到抗体上的特定位点,而无需使用有害化学物质、酶或紫外线对其进行重新设计。

结果是一种寻找骨肿瘤并保持原状的分子,让药物有时间杀死肿瘤细胞。它有助于双膦酸盐分子更喜欢骨肿瘤等酸性部位,从而使那里的药物浓度高于周围健康组织中的药物浓度。

他们说,研究人员选择乳腺癌药物是因为虽然许多人从疾病中康复,但 20% 到 40% 的乳腺癌幸存者最终会转移到远处器官,其中约 70% 的病例发生骨转移,这显着增加了死亡率。

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