针对癌细胞代谢中的脆弱性的两种实验药物方法可延长生存期并增强标准化学疗法对高度侵袭性小儿脑癌的有效性。
约翰·霍普金斯·金梅尔癌症中心的研究人员在两项已发表的研究中报告了这一发现。
髓母细胞瘤是最常见的恶性小儿脑肿瘤。被称为第3组MYC扩增的髓母细胞瘤的一部分肿瘤患者的总生存率低于25%。在这些患者中,促癌MYC癌基因通过改变癌细胞的新陈代谢来驱动癌细胞的生长。癌细胞以与正常细胞不同的方式使用能量,因此它们可能容易受到针对MYC下游异常代谢途径的疗法的影响。
在3月22日发表于《神经病理学和实验神经病学杂志》上的第一项研究中,小儿肿瘤学家和资深作者医学博士Eric Raabe博士。约翰·霍普金斯大学医学院肿瘤学副教授,致力于改变代谢的药物DON(6-diazo-5-oxo-L-norleucine)。自1980年代以来,DON是在成人和小儿癌症临床试验中研究的天然化合物,但从未针对MYC驱动的脑肿瘤进行系统测试。
尽管DON在早期癌症临床试验中对儿童安全,但目前尚无临床可用。
该研究小组,由领导芭芭拉Slusher,博士,MAS,主任约翰霍普金斯大学药物发现在和神经病学教授医学院约翰霍普金斯大学医学院,修改DON增加其穿过血脑屏障的能力,创造DON前药JHU395。在前药中,化学反应发生了变化,因此该药物仅在癌细胞中被激活。
Raabe说:“ DON前药的前景是开发一种不会伤害正常细胞但可以优先在脑癌细胞中释放的治疗方法。”
在一组实验中,研究人员用JHU395和DON处理了人高MYC髓母细胞瘤细胞系。他们发现,与单独的DON相比,前药可有效抑制生长并以较低的浓度杀死癌细胞。
接着,用JHU395治疗携带人成神经细胞母细胞瘤的小鼠。研究人员发现,这种治疗可以选择性杀死MYC驱动的癌细胞,而正常的脑细胞则可以幸免。此外,JHU395治疗显着延长了生存期。经治疗的小鼠的寿命几乎是接受安慰剂的小鼠的两倍。
Raabe说:“ JHU395在较低剂量下与DON一样有效,因为它可以更好地渗透脑癌细胞。”“提出一种可能减少副作用的新疗法意味着我们可以联合使用药物来改善患者的生存率,这就是全部。”
在2月8日在线发表在《癌症快报》上的第二项研究中,其他三个癌症研究机构的Raabe及其同事针对了涉及细胞代谢的哺乳动物雷帕霉素复合物。蛋白质mTOR发出信号,指示癌细胞生长,侵袭健康组织并抵抗治疗。
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