一个人患 2 型糖尿病或乳腺癌等疾病的风险可能会受到数千种遗传差异的影响。查看对风险影响很小的单个 DNA 差异可能在临床上没有用，但是当数百或数千个这些小风险加起来形成一个分数时，通常称为多基因风险评分 (PRS)，它们可能在临床上提供关于一个人的疾病风险的有意义的信息。在《自然医学》上发表的一篇新论文中，来自布莱根妇女医院、退伍事务部 (VA) 波士顿医疗保健系统和哈佛医学院的研究人员开发并验证了六种常见疾病的多基因风险评分。该团队还为每种疾病开发了信息资源，以帮助医生和患者在做出有关筛查和预防的医疗决策时讨论如何纳入 PRS。
“作为一名初级保健医生，我知道忙碌的医生不会有时间参加关于多基因风险评分的整个课程，”通讯作者、布里格姆普通内科和初级部门的医学博士、公共卫生硕士 Jason Vassy 说Care，Ariadne Labs 和 VA Boston 的 Brigham 精准人口健康。“相反，我们想设计一份实验室报告和信息资源，简明扼要地告诉医生和患者他们需要知道什么，才能决定在他们的医疗保健中使用多基因风险评分结果。”
Vassy 及其同事开发了风险评分，作为 VA 基因组医学 (GenoVA) 研究的一部分，这是一项在一般健康成人中进行 PRS 测试的随机临床试验。研究小组在麻省总医院布莱根分子医学实验室 (LMM) 开发并验证了一项针对心房颤动、冠状动脉疾病、2 型糖尿病、乳腺癌、结直肠癌和前列腺癌的多基因风险评分的实验室测试。
GenoVA 研究目前正在招募 VA 波士顿医疗保健系统的患者，研究人员报告了前 227 名患者的结果，其中 11% 被发现具有高多基因风险评分的心房颤动，7% 的冠状动脉疾病， 8% 的 2 型糖尿病和 6% 的结直肠癌。在男性中，15% 的前列腺癌得分很高，而 13% 的女性在乳腺癌上得分很高。GenoVA 研究最终将招募 1,000 多名患者并跟踪他们两年，以观察他们及其初级保健提供者如何在临床护理中使用多基因风险评分.例如，高风险患者可能会选择更频繁地进行筛查测试或服用可以降低风险的预防性药物。
研究人员在实施临床实验室 PRS 测试时必须解决许多挑战。最重要的是，他们自己的观察证实了关于这些分数的一个已知问题：它们在非欧洲血统的个体中不太准确。迄今为止，大多数基因组研究都是在欧洲人群中进行的，因此这项研究得出的分数预测非欧洲人群疾病风险的能力较弱。在临床护理中实施仅对欧洲人后裔准确的多基因风险评分将加剧现有的健康差异。为了解决这一重要限制，研究人员应用了额外的统计方法来实现跨多个种族群体的 PRS 计算。
“研究人员必须继续努力增加参与基因组学研究的患者的多样性，”LMM 首席实验室主任 Matthew Lebo 博士说。“与此同时，我们很高兴看到我们可以为不同背景的患者生成和实施有效的基因评分。”
迄今为止，52% 的 GenoVA 研究参与者报告了非和/或西班牙裔/拉丁裔。
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