研究表明 联合治疗可以增强乳腺癌的免疫治疗

根据北卡罗来纳大学研究人员的一项新研究，激活一种已知的对抗病毒和细菌感染的免疫信号通路可以增强基因工程T细胞消除小鼠乳腺癌的能力。这项研究将于12月31日发表在《实验医学杂志》 (JEM)上。这项研究表明，已经用于治疗某些人类血液癌症的CAR T细胞，如果与其他免疫治疗方法相结合，可能会成功对抗实体瘤。

嵌合抗原受体(CAR)T细胞是一种白细胞，已被基因工程改造以识别和攻击在其表面表达特定蛋白质的癌细胞。它们已被成功用于治疗B细胞淋巴瘤患者，目前正在进行临床试验，以治疗许多其他类型的血液癌症。乔纳森赛迪，伊丽莎白托马斯大学医学、微生物学和免疫学教授，北卡罗来纳医学院细胞治疗项目主任。

CAR T细胞对实体瘤的疗效可能很差，因为它们必须迁移到肿瘤中，然后存活足够长的时间才能杀死所有的肿瘤细胞。此外，肿瘤周围的细胞和分子通常具有免疫抑制作用，从而激活导致CAR T细胞失活的免疫检查点。

在这项新的研究中，Serody和他的同事测试了几种策略，以增强乳腺癌小鼠模型中CAR T细胞的功效。一个有效的策略是用能激活STING通路的药物(如cGAMP)治疗小鼠。STING通路是一种免疫细胞信号通路，通常对入侵的病毒或细菌引起炎症。激活STING通路在小鼠肿瘤内创造了一个促炎环境，从而提高CAR T细胞积累和攻击肿瘤细胞的能力。与标准技术产生的CAR T细胞相比，将产生免疫信号分子IL-17A的CAR T细胞注射到小鼠体内，积累量特别巨大。

Serody和他的同事们确定，如果小鼠也接受治疗性抗体的治疗，这种抗体可以从肿瘤环境中耗尽免疫抑制细胞，并防止免疫检查点使CAR T细胞失活，那么CAR T细胞的攻击可以持续更长时间。研究人员发现，结合所有这些方法可以彻底根除乳腺肿瘤。

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