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新的纳米颗粒抑制对癌症免疫疗法的抵抗

一种专门设计的脂质纳米颗粒可以将免疫信号分子传递到肝脏巨噬细胞中,以克服对抗肿瘤免疫疗法的抵抗。

北海道大学的科学家和同事找到了一种方法,可以帮助一些患者克服对癌症免疫疗法的抵抗力。该方法已在小鼠实验中得到证实,并在《癌症免疫疗法杂志》上进行了报道。

免疫细胞表面检查点蛋白的激活通过防止它们不分青红皂白地攻击身体的其他细胞来帮助调节免疫反应。但是一些癌细胞能够劫持这种机制,从而阻止针对它们的免疫反应。科学家们最近开发了可以抵消这种策略的免疫检查点抑制剂,但有些人对这种治疗方法有抵抗力。

现在,北海道大学和爱知工业大学的科学家们通过开发一种特殊设计的脂质纳米颗粒找到了解决这个问题的方法,这种纳米颗粒可以将免疫触发分子携带到肝脏中称为巨噬细胞的免疫细胞中。

这种名为 YSK12-C4 的脂质对免疫细胞具有高亲和力。当静脉注射到患有转移性黑色素瘤的小鼠体内时,它能够通过肝脏巨噬细胞的细胞膜传递称为环状二核苷酸的信号分子,在那里它们通过干扰素刺激物刺激免疫相关蛋白的产生,称为 1 型干扰素基因 (STING) 通路。这些被释放到血液中,激活了脾脏和肺中另一种称为自然杀伤细胞的免疫细胞,在肺转移灶内产生干扰素-γ。

这种治疗本身仅引起轻微的抗肿瘤作用。这是因为 1 型干扰素和干扰素-γ 触发了癌细胞上一种称为 PD-L1 的蛋白质的表达。PD-L1 可防止表达 PD-1 的自然杀伤细胞产生强烈的肿瘤杀伤免疫反应。然而,给予抗 PD-1 免疫疗法治疗阻止了癌细胞关闭这些自然杀伤细胞,这些自然杀伤细胞随后被武装起来并能够发动全面攻击。

“研究结果表明,我们携带免疫信号分子的脂质纳米颗粒将免疫状态从免疫冷转变为免疫热,”北海道大学药学系的 Takashi Nakamura 说。“这可能会导致开发出一种有前景的佐剂,以降低某些癌症患者对抗 PD-1 抗体治疗的抵抗力。”

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