改写教科书《细胞》证实免疫系统清除肿瘤存在全新杀伤路径

长期以来免疫学教科书认定，免疫细胞杀灭肿瘤细胞只能依靠穿孔素打孔、颗粒酶进入细胞诱导凋亡这一条通路。最新发表在国际顶级期刊《细胞》的重磅研究发现，穿孔素还能独立启动一条全新杀伤机制，直接诱导肿瘤细胞发生铁死亡，这意味着免疫系统对抗肿瘤多出了一套全新战术，改写了经典抗肿瘤免疫理论。

一、传统教科书经典免疫杀伤机制

1. 经典主流通路 CD8⁺杀伤性 T 细胞、NK 细胞释放穿孔素，在肿瘤细胞膜上形成孔洞，随后颗粒酶顺着孔洞进入癌细胞内部，激活凋亡程序，最终让癌细胞凋亡死亡。这是数十年写入教材的唯一核心机制。
2. 长期存在的科学疑点 科研人员在多种人类肿瘤样本中发现：有 15%~25% 的穿孔素阳性 T 细胞、约 10% 的 NK 细胞，完全不合成颗粒酶 A 与颗粒酶 B，但依然可以高效杀死肿瘤细胞。这一现象始终无法用经典凋亡通路解释，预示存在第二条独立杀伤路径。

二、新研究揭示的第二条抗肿瘤免疫通路

1. 核心新机制 穿孔素不需要依赖颗粒酶，仅依靠自身在细胞膜上形成孔道，就能打破肿瘤细胞的铁离子平衡，诱发脂质过氧化，直接驱动肿瘤细胞发生铁死亡。铁死亡是铁离子依赖的氧化型细胞死亡，和凋亡属于完全不同的细胞死亡类型。
2. 实验验证结论

• 动物模型试验：敲除颗粒酶基因之后，免疫细胞依然能依靠穿孔素诱导铁死亡，有效抑制肿瘤生长；
• 人体肿瘤样本验证：肿瘤浸润免疫细胞可以通过该铁死亡通路清除癌细胞，解释了部分免疫治疗起效的深层原因。

1. 两条通路相互独立 穿孔素介导的颗粒酶凋亡通路、穿孔素介导的铁死亡通路互不依赖，免疫细胞可以双管齐下清除肿瘤，大幅提升抗肿瘤效率。

三、该发现带来的核心价值

1. 完善基础免疫理论 打破单一杀伤通路的固有认知，补充了穿孔素的双重功能，更新肿瘤免疫监视的基础理论，成为免疫学教科书修订的重要依据。
2. 解释免疫治疗疗效差异 部分肿瘤患者体内免疫细胞缺少颗粒酶，但依然对免疫检查点药物产生应答，正是依靠这条铁死亡杀伤通路，为精准筛选获益人群提供了全新生物标志物。
3. 开辟新一代抗癌疗法研发方向 科研人员可以针对性激活穿孔素 - 铁死亡通路，专门针对颗粒酶缺陷型免疫细胞进行改造，开发新型细胞免疫疗法，攻克冷肿瘤治疗难题。

四、两条杀伤通路对比清单

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五、总结

这项《细胞》期刊研究证实，穿孔素具备双重抗肿瘤功能：既可以配合颗粒酶诱导癌细胞凋亡，也可以不依赖颗粒素，直接触发肿瘤细胞铁死亡。这条全新的杀伤途径补齐了免疫抗肿瘤机制的短板，完善了肿瘤免疫监视理论，为免疫治疗药物设计、患者疗效预判打开了全新方向，具有重大基础科研与临床转化价值。

六、常见问答

问题 1：没有颗粒酶，免疫细胞还能抗癌吗？

回答 1：完全可以。只要免疫细胞能分泌穿孔素，就能在肿瘤细胞膜打孔，打破细胞内氧化平衡，诱导铁死亡，独立完成清除肿瘤的任务。

问题 2：铁死亡通路可以用来提升免疫疗法效果吗？

回答 2：可以。对于肿瘤微环境中颗粒酶不足的免疫细胞，通过药物强化穿孔素功能、放大铁死亡信号，就能重新激活免疫细胞的杀瘤能力，改善免疫治疗响应率。

问题 3：这项发现主要改变了哪一部分理论？

回答 3：改变了 “穿孔素必须配合颗粒酶才能杀伤癌细胞” 的传统结论，证明穿孔素本身就能启动独立的细胞死亡程序，完善了穿孔素的生物学功能定义。

【参考资料】

[2026-11-02]（改写教科书！《细胞》：清除肿瘤，免疫系统还有一招）新浪财经

[2026-11-02]（Perforin triggers ferroptosis in tumor cells independent of granzymes）Cell 期刊官网

[2026-11-02]（穿孔素双重杀瘤机制被发现，更新肿瘤免疫理论）学术经纬

免责声明：本文内容仅整理自《细胞》期刊科研论文与权威财经科技媒体报道，仅作为生命科学科普内容；相关机制仍处于基础研究阶段，尚未完全转化为临床治疗手段，不构成任何医疗方案与用药指导。

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