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科学家确定p38-MK2通路在决定细胞命运以应对压力方面的关键作用

生物体经常受到外部或内部因素产生的压力刺激,它们需要做出相应的反应。在细胞水平上,压力通常会触发存活途径的激活,这有助于细胞稳态的恢复。然而,当压力过高时,会启动细胞死亡过程,消除受损细胞。

由 ICREA 研究员、巴塞罗那 IRB 信号和细胞周期实验室负责人 Angel Nebreda 博士领导的科学家们已经确定了 p38-MK2 通路在决定细胞命运以应对压力方面的重要作用。

我们的研究描述了一种分子机制,细胞可以利用该机制将压力诱导的 p38a-MK2 通路激活转化为适当的生物反应。”

巴塞罗那 IRB 信号和细胞周期实验室负责人 Angel Nebreda 博士

当细胞暴露于高水平的压力下时,p38-MK2 通路以持续的方式被激活,促进与细胞死亡相关的 MK2 蛋白的降解。然而,中等水平的压力只会触发 p38-MK2 通路的暂时激活,这允许 MK2 重新积累并导致细胞存活。因此,MK2 蛋白水平作为一个分子指标,通知细胞是保持活力还是开始自我毁灭。

“通过使用用不同压力刺激处理的人和小鼠细胞系,我们发现 MK2 表达水平受压力强度调节,并且它们对压力细胞的生存能力至关重要,”开始这项工作的 Núria Gutiérrez-Prat 博士解释说并且与 Mónica Cubillos-Rojas 博士和 Begoña Canovas 博士是该文章的第一合著者。

p38,一种与压力和癌症相关的蛋白质

p38 是一种中心蛋白,它通过调节许多其他蛋白质的活性来调节许多细胞过程。癌症等疾病显示 p38 通路发生改变,而高 p38 活性水平有时与预后不良有关,例如在肺肿瘤中。此外,这种 p38-MK2 通路的失调与多种人类疾病有关,例如炎症性疾病和癌症。

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