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新方法根除小鼠乳腺癌

伊利诺伊州香槟市——在人类雌激素受体阳性乳腺癌及其骨、脑、肝和肺转移的小鼠模型中,一种治疗乳腺癌的新方法可杀死 95-100% 的癌细胞。新开发的药物,称为 ErSO,即使是大肿瘤,也能迅速缩小到无法检测到的水平。

在伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校的科学家的带领下,研究小组在《科学转化医学》杂志上报告了这一发现。

“即使一些乳腺癌细胞确实存活下来,使肿瘤能够在几个月内重新生长,但重新生长的肿瘤对 ErSO 的再治疗仍然完全敏感,”伊利诺伊州化学研究负责人大卫夏皮罗说。保罗·赫根罗瑟教授。“令人惊讶的是,ErSO 导致大多数肺、骨和肝转移灶的快速破坏以及脑转移灶的急剧缩小,因为已经扩散到身体其他部位的肿瘤是大多数乳腺癌死亡的原因,”夏皮罗说。

ErSO 的活性取决于一种称为雌激素受体的蛋白质,这种蛋白质存在于高比例的乳腺肿瘤中。当 ErSO 与雌激素受体结合时,它会上调一种细胞通路,使癌细胞为快速生长做好准备并保护它们免受压力。这种称为预期未折叠蛋白质反应或 a-UPR 的途径会刺激保护细胞免受伤害的蛋白质的产生。

“a-UPR 已经启动,但在许多乳腺癌细胞中以低水平运行,”夏皮罗说。“事实证明,这种途径可以保护癌细胞不被抗癌药物杀死。”

Shapiro 和前 I. 医学学者 Neal Andruska 于 2014 年首次发现了 a-UPR 通路,并报告了一种化合物的开发,该化合物将 a-UPR 通路推向超速状态,以选择性地杀死含有雌激素受体的乳腺癌细胞。

“因为这条通路已经存在于癌细胞中,我们很容易过度激活它,将乳腺癌细胞转变为致死模式,”研究生 Darjan Duraki 说,他与研究生 Matthew 分享了新报告的第一作者身份。布德罗。

虽然最初的化合物阻止了乳腺癌细胞的生长,但它并没有迅速杀死它们,并且有不良的副作用。在这项新研究中,Shapiro 和 Hergenrother 共同努力寻找一种更有效的小分子,以靶向 a-UPR。进一步的测试显示,他们的分析导致了 ErSO 的发现,这是一种小分子,具有强大的抗癌特性,对小鼠没有可检测到的副作用。

“这种预期的 UPR 依赖于雌激素受体,”Hergenrother 说。“这种化合物的独特之处在于它不会接触缺乏雌激素受体的细胞,也不会影响健康细胞——无论它们是否有雌激素受体。但它对雌激素受体阳性的细胞具有超强的作用癌细胞。”

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