由 UT 西南科学家领导的一项新研究表明，一个已知通过促使受感染的人类细胞自我毁灭来阻止细菌感染传播的大型蛋白质家族的一个成员似乎反而杀死了感染性细菌。然而，一些细菌有自己的机制来阻止这种攻击，通过将致命蛋白质标记为破坏来使其无效。
该研究结果于今天在线发表在 Cell 上，可能会导致开发新的抗生素来对抗细菌感染。对这种细胞冲突的深入了解可以揭示与这种蛋白质有关的许多其他疾病，包括哮喘、1 型糖尿病、原发性胆汁性肝硬化和克罗恩病。
“这是传染性细菌和人类细胞之间军备竞赛的一个很好的例子，”研究负责人、UTSW 微生物学教授、Harold C. Simmons 综合癌症中心成员 Neal M. Alto 博士说。
先前的研究表明，这种称为gasdermin B (GSDMB) 的蛋白质与哺乳动物gasdermin 家族的其他成员不同。相关的gasdermin蛋白在受感染细胞的膜上形成孔，杀死它们，同时允许炎症分子泄漏并激发免疫反应。然而，GSDMB——在人类中发现，但在其他一些哺乳动物物种(包括啮齿动物)中没有发现——不会在培养的哺乳动物细胞的细胞膜上形成孔，从而使其目标成为一个谜。
使用一种新的筛选技术，Alto 及其同事发现来自志贺氏菌(一种引起腹泻病的细菌)的一种名为 IpaH7.8 的蛋白质毒素直接抑制 GSDMB。生化实验表明，IpaH7.8 在 GSDMB 上放置了一个化学标签，标记它进行细胞破坏。
为了理解弗氏志贺氏菌清除人类细胞 GSDMB 的原因，研究人员将 GSDMB 置于合成哺乳动物和细菌细胞膜中。虽然 GSDMB 使合成哺乳动物细胞膜完好无损，但它在细菌膜上戳了个洞。进一步的研究表明，称为自然杀伤细胞的免疫细胞会刺激这一过程。
Alto 指出，抑制志贺菌 IpaH7.8 对抗 GSDMB 的能力可能会导致新型抗生素的产生。由于 GSDMB 的遗传变异与多种炎症性疾病和癌症有关，因此更好地了解这种蛋白质也可能为这些疾病提供新的治疗方法。
标签： 致病性志贺氏菌
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