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自噬可能是寻找早期亨廷顿病治疗方法的关键

导读 阿姆斯特丹,2021 年 7 月 15 日 - 亨廷顿舞蹈症 (HD) 是一种进行性神经退行性疾病,其特征是运动、认知和精神症状,并且运动症状

阿姆斯特丹,2021 年 7 月 15 日 - 亨廷顿舞蹈症 (HD) 是一种进行性神经退行性疾病,其特征是运动、认知和精神症状,并且运动症状通常先于认知变化。最近的证据表明,自噬在突触维持中起着核心作用,而自噬的破坏可能是这些早期认知变化的根源。科学家们在发表在亨廷顿病杂志上的一篇评论文章中报告说,更好地了解这种机制可能有助于研究人员在疾病进展的早期为 HD 患者开发治疗方法。

在这篇综述中,专家描述了自噬(负责清除细胞老化或受损部分的细胞过程)如何在支持健康大脑中的突触维持中发挥关键作用,以及 HD 中的自噬功能障碍如何从而导致突触维持受损,从而疾病的早​​期表现。本综述中讨论的研究方向代表了一种以前未探索的途径,用于确定潜在的 HD 疾病修饰疗法。

“像许多主要影响认知的神经退行性疾病一样,如阿尔茨海默病,临床前和临床数据表明,突触是负责细胞间通讯的脑细胞部分,在 HD 早期受到影响,”医学博士 Hilary Grosso Jasutkar 解释道。美国哥伦比亚大学神经病学博士和美国纽约哥伦比亚大学神经病学、病理学和细胞生物学系 Ai Yamamoto 博士。“我们长期以来一直认为自噬在 HD 的病理生理学中发挥了作用,但直到最近这种作用还不清楚。最近的证据表明,自噬可能对维持突触很重要。这一系列研究有可能导致在疾病过程的早期确定治疗 HD 的药物靶点。”

作者首先探讨了认知功能障碍如何成为 HD 的早期表现,并且与主要影响认知的其他神经退行性疾病(如阿尔茨海默病、路易体痴呆和额颞叶痴呆)类似,突触功能的早期缺陷可能是这些认知症状的基础.接下来,他们回顾了越来越多的证据,即溶酶体介导的降解途径自噬在突触维持中起着核心作用,以及自噬的破坏如何导致 HD 的早期认知变化。

作者得出结论,在具有亨廷顿蛋白 (mHtt) 突变的个体中存在病理和成像数据,以及来自 HD 动物模型的证据,表明突触功能障碍可能发生在 HD 早期,细胞死亡之前。

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