包括神户大学教授 TAKUMI Toru(也是 RIKEN 生物系统动力学研究中心的高级访问科学家)和助理教授 TAMADA Kota 在内的研究小组已经揭示了一个因果基因(Necdin，NDN ) 在患有称为拷贝数变异的染色体异常的自闭症模型小鼠中。
研究人员希望阐明 NDN 基因的分子机制，以便为包括自闭症在内的发育障碍制定新的治疗策略。
这些研究结果于2021 年 7 月 1 日发表在Nature Communications上。
要点
该研究小组通过在该疾病的动物模型(15q dup 小鼠)中进行基于突触表达的筛选，将 Ndn 确定为自闭症的致病基因。
Ndn 基因在发育阶段调节突触发育。
研究背景
尽管被诊断出患有自闭症(自闭症谱系障碍)的患者数量已经大大增加，但这种发育障碍的许多方面仍然没有得到很好的理解。其病因分为遗传因素和环境因素。在这些遗传因素中，在自闭症患者中发现了特定的拷贝数变异。例如，染色体 15q11-q13 重复。这些 15q11-q13 区域的异常分为母源性和父源性染色体重复病例。据了解，Ube3a 基因驱动了母系衍生的染色体复制。然而，尚不清楚哪个基因对于父系衍生的复制至关重要。
该研究小组此前成功开发了 15q11-q13 重复的小鼠模型(15q dup 小鼠)。使用这种小鼠模型，他们在父系衍生的染色体重复病例中发现了许多异常，包括自闭症样行为和树突棘形成异常。然而，研究人员无法确定哪个基因负责自闭症样行为，因为该区域包含许多非编码 RNA 分子和编码蛋白质的基因。
研究方法论
在 15q dup 小鼠中，由于重复延伸到 6Mb 区域，因此存在大量基因。先前的研究表明，行为异常不是由母体衍生的染色体重复引起的，因此排除了大约 2Mb。至于剩下的 4Mb，研究人员首先创建了一个新的 1.5Mb 重复小鼠模型，并调查了行为异常。从结果来看，他们无法在 1.5Mb 重复小鼠中识别出任何类似自闭症的行为异常。因此，研究人员排除了这 1.5Mb，留下三个蛋白质编码基因作为可能的候选基因。
标签： 发育障碍
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