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路德维希癌症研究表明某些巨噬细胞如何抑制抗肿瘤免疫

2021 年 6 月 10 日,纽约 - 路德维希癌症研究的一项研究增加了越来越多的证据,即居住在容纳我们重要器官的体腔中的称为巨噬细胞的免疫细胞可以通过分散免疫系统的杀癌 CD8+ T 细胞的注意力来帮助肿瘤生长。

由斯隆凯特琳纪念馆 (MSK) 的 Ludwig 研究人员 Taha Merghoub 和 Jedd Wolchok 以及 MSK 的 Charles Rudin 领导的最新一期Cancer Cell报告显示,腔内巨噬细胞表达高水平的 Tim-4,Tim-4 是一种受体磷脂酰丝氨酸 (PS),他们在高度活化、具有细胞毒性和增殖性的 CD8+ T 细胞表面意外发现了一种分子。

“我们相信渗入腹腔的 T 细胞会因与表达 Tim-4 的巨噬细胞的相互作用而分心,”该研究的第一作者、MSK 路德维希合作实验室助理主治医师 Andrew Chow 解释说。

研究人员还表明,在癌症小鼠模型中阻断 Tim-4 可以防止这种分散注意力的相互作用并提高免疫疗法的有效性。

“我认为,在这些浆液腔巨噬细胞表达高水平 Tim-4 的患者中,阻断 Tim-4 将使基于免疫的疗法更有效,”MSK 路德维希合作实验室的联合主任 Merghoub 说。

正如生活在不同城市的人可能有不同的习俗或口音一样,我们体内的巨噬细胞可以根据它们居住的组织采取不同的功能并对疾病做出不同的反应。科学家们对这种局部反​​应越来越感兴趣,因为巨噬细胞活动会影响疾病或损伤的恢复以及对治疗的反应。

Merghoub、Wolchok、Rudin、Chow 及其同事注意到癌症患者的胸膜腔和腹膜腔(分别容纳肺部和胃肠道器官)有病变后,开始探索巨噬细胞在肿瘤免疫抑制中的作用。对免疫检查点阻断疗法有反应,该疗法会刺激 CD8+ T 细胞对肿瘤的攻击。

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