形成乳腺癌的原因（引起乳腺癌的原因都那些）

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分析了系统论在乳腺癌预后多因素研究中的指导和预测作用，阐述了在临床科研中自觉、积极地应用系统论的科学方法，可以拓展研究思路，为乳腺癌的治疗提供新的方法。同时也提出还原法只是系统论研究的基本方法之一，而不是唯一方法。在基于系统论的研究中，还原方法和整体方法应该有机地结合起来。

乳腺癌是西方国家女性最常见的恶性肿瘤，在我国乳腺癌已居女性恶性肿瘤之首，且发病率呈逐年上升趋势。影响乳腺癌预后的因素很多。虽然目前的研究在某些方面已经达成共识，但似乎还存在争议和矛盾。这需要通过系统论找到出路。一般来说，哲学包括本体论和方法论。其中，方法论的研究因其在科学研究中的导向和预见作用而备受关注。方法论经历了从还原论到系统论的发展。本文试图分析系统论在乳腺癌预后多因素研究中的指导作用和预测作用，阐明在临床研究中自觉、积极地运用系统论的科学方法，可以拓展研究思路，引领乳腺癌治疗进入新的飞跃。

1.基于还原论的现代乳腺癌预后多因素研究。

还原论是指把物质的高级运动形式还原为低级运动形式，用低级运动形式的规律代替高级运动形式的规律的形而上学观点。还原法是指简化、还原、缩减、合并，将一个较高(复杂)的层次分解成一个较低(简单)的层次。还原论和还原方法既有联系又有质的区别。还原作为一种方法，对科学研究是必要的，也是有效的，但就认识事物而言，它是不充分的。还原论是对还原论方法的认知功能进行无限制的扩展而形成的一种哲学思想。时至今日，以还原论为指导的医学研究已经取得了辉煌的成就，相应的学科，如分子生物学也已经诞生。

乳腺癌预后多因素研究也是如此。通过分解影响乳腺癌预后的多个因素，如年龄、病理类型、肿瘤大小、淋巴结转移、雌激素受体(er)和孕激素受体(PR)状态，学者们对各自对乳腺癌预后的影响进行了单因素研究，然后在还原论的指导下简单地将结果相加，以指导治疗和预后，显著提高了患者的生存率。例如，关隐等[4]通过对128例10个以上淋巴结转移的乳腺癌患者进行单因素分析，结果显示：淋巴结转移个数大于20个，转移淋巴结比例大于0.8，血管癌栓患者的无病生存期和总体生存期较差；受体阴性的受者总体存活率很低；放疗可以提高无病生存率。

还原论在乳腺癌预后多因素研究中发挥了重要作用，但也有不可避免的局限性。比如单变量分析发现化疗对浸润性乳腺癌患者有很大价值，但多变量研究发现化疗的同时要考虑年龄因素，不同年龄组化疗的效果明显不同。

2.基于系统论的乳腺癌预后多因素研究现状。

所谓系统论，是指根据系统特征和规律，将研究对象视为一个系统(包括若干相互作用的要素和具有一定性能的整体)的思想和方法。系统的特征和规律包括整体性原则、联系性原则、有序性原则、动态性原则和整体优化原则。基于这种方法论，系统生物学应运而生。

同样，在乳腺癌预后的多因素研究中，人们发现多因素相互作用的结果并不简单等于所有因素的总和。比如在单因素研究中，明确了激素受体状态对乳腺癌预后的影响，ER(-)患者预后较差，而不同化疗方案(阿霉素、环磷酰胺、多西紫杉醇、ACT和环磷酰胺、阿霉素、氟尿嘧啶、CAF)对预后的影响存在争议，导致两者的多因素研究。Berry等人[5]回顾性分析了6644例有淋巴结转移的乳腺癌患者。ER(-)和ER()患者从术后辅助化疗中获益更多，ACT方案的复发率和死亡率比CAF方案低50%。可见激素受体状态与化疗方案之间存在交互作用，激素受体状态对乳腺癌的预后有影响，这两个因素对预后的影响不是简单的累加。这种多因素研究包括人类表皮生长因子受体2型(HER2)的状况和化疗方案对乳腺癌预后的影响。Pritchard KI等人[6]观察了710例有淋巴结转移的绝经前乳腺癌，其中HER2基因被扩增。从无复发生存率来看，环磷酰胺、表阿霉素和氟尿嘧啶(CEF)优于环磷酰胺、甲氨蝶呤和氟尿嘧啶(CMF)，总生存率也是如此。CEF不能提高肿瘤组织中没有HER2扩增的患者的无复发生存率或总生存率。治疗和HER2扩增之间相互作用的校正OR值为：无复发生存率为1.96，总生存率为2.02。可见乳腺癌细胞中HER2的扩增状态与含蒽环类抗癌药的化疗方案相互作用，HER2的扩增状态对乳腺癌的预后有影响，这两种因素对预后的影响不是简单的累加。

可见，在乳腺癌预后多因素研究中有意识地、积极地应用系统论的科学方法，可以拓展研究的新思路，解决一些长期存在的疑惑。

3.乳腺癌多因素研究中系统论的发展。

目前基于系统论的乳腺癌预后多因素研究主要基于归约法。进一步研究它们的相互作用仍然是先分后合，只认识到合不是简单的相加，“整体大于部分之和”。但是，我们必须明白，就系统发生而言，有两种系统：组合系统和分化系统。对于复合系统，我们当然可以用还原的方法来研究。但对于分化的系统来说，它们不能被分化，也不能完全改变系统本身的固有特性，因此不能再称为“系统”。如果还是用基于还原法的系统论方法，是行不通的，可能会产生错误的结论。可见，还原方法只是系统论研究的基本方法之一，而不是唯一的。基于系统论的研究方法应该把还原方法和整体方法有机地结合起来。

对于一些差异化的系统，整个系统是分不开的。如果强行进行分割研究，分割的部分可能与原来的整体完全不同，就会出现错误的研究结果。这个时候只能把系统作为一个整体来研究。比如在乳腺癌预后的多因素研究中，乳腺癌的激素受体状态和内分泌治疗是不可分的，在统计学上是共线的，所以要作为一个整体来研究。

同样，对于其他一些组合系统，每个组合部分又可分为组合子系统和微分子系统，整体只能部分分割，所以必须用归约法和整体法相结合的方法来研究。比如在乳腺癌预后的多因素研究中，预后结果和预后结果出现的时间是不可分的，受多种因素的影响，有些因素是可以分割的，可以用还原法研究；其他的必须作为一个整体来研究。但影响因素之间可能没有交互作用，可能存在协同或拮抗作用。英国统计学家考克斯提出的比例风险模型就是基于这样的系统方法论。然而，Cox比例风险模型目前在国内的应用并不广泛，而且由于无法识别因素之间的交互作用，往往无法通过添加因素的乘积来讨论交互作用，而只是简单地将因素线性相加，这也是阻碍多因素研究的原因之一。因此，在乳腺癌预后的多因素研究中，运用整体方法和还原方法相结合的系统论方法是必要的，也是有效的。

综上所述，还原论在乳腺癌预后的多因素研究中确实起到了很大的作用，但是随着生物科学和复杂性科学的兴起，还原论的局限性也逐渐显现出来，成为科学进步的绊脚石。因此，超越还原论成为科学发展的共同目标[7]，系统论也随之诞生。在临床医学科研中自觉、积极地运用辩证思维方法和系统论的科学方法，可以开阔我们的思路，为疾病的诊断和治疗提供最佳方案，对促进和指导临床治疗具有重要意义。就系统论的具体研究方法而言，还原论方法只是系统论研究的基本方法之一，而不是唯一方法，基于系统论的研究方法应该把还原论方法和整体论方法有机地结合起来。

本文到此结束，希望对你有所帮助。

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