发现男性和女性心力衰竭中的氧化应激存在差异

来自卡罗林斯卡学院、阿斯利康、维尔茨堡大学、生命科学实验室和乌普萨拉大学的研究人员发现，心力衰竭中的氧化应激因性别而异，雌性小鼠心脏对氧化损伤具有更强的天然防御能力。

这项研究可以为精准医疗提供新方法，并可以解释为什么之前使用抗氧化剂治疗心力衰竭的尝试没有那么成功。

这项研究发表在《自然通讯》上，由 Huddinge 医学系 (MedH) Christer Betsholtz 教授研究小组的 Zaher Elbeck 领导，揭示了两种蛋白质 IDH2(异柠檬酸脱氢酶 2)和 NRF2(核因子红细胞)的重要作用。 2 相关因子 2)，通过涉及线粒体-核代谢物的机制保护心脏免受氧化损伤。

该研究采用多管齐下的方法，分析小鼠和人类心脏组织样本中的代谢物、基因表达和表观遗传学，同时分析大型公共数据库。还开发了许多创新方法来精确测量心脏的天然抗氧化能力。

在确定了 IDH2 表达的独特调节后，研究人员利用人类心脏细胞和动物模型探索了其潜在的抗氧化机制和关键分子。在小鼠心力衰竭模型中测试新型阿斯利康实验化合物进一步揭示了靶向和有效抗氧化治疗的潜力。

与雄性小鼠相比，雌性小鼠心脏表现出更强的抗氧化能力。在心力衰竭小鼠模型中针对氧化应激仅改善了雄性的心脏功能，而通常具有足够的先天抗氧化能力的雌性则经历了治疗的副作用。这些结果强调了心力衰竭患者需要“个性化”抗氧化疗法，该疗法考虑了个体的抗氧化水平。

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