酒精是世界上最普遍的成瘾物质。在美国，每年过量饮酒造成的损失高达 2,490 亿美元，每年导致约 88,000 人死亡，并造成许多慢性健康问题和社会问题。在美国，超过 1400 万人患有酒精使用障碍，这是一种常见的、慢性的、复发性的疾病。尽管这种疾病很普遍，但治疗往往不充分，目前只有三种中等有效的药物治疗。
长期接触酒精已被证明会在特定的大脑区域产生深刻的神经适应，包括招募关键的压力神经递质，最终导致身体发生变化，从而维持过度饮酒。大脑中被称为“终纹床核”(BNST)的区域与对压力的行为反应以及慢性病理性饮酒密切相关。
酒精成瘾的突破性研究
波士顿大学 Chobanian & Avedisian 医学院的研究人员发现，一种名为垂体腺苷酸环化酶激活多肽 (PACAP) 的肽与大量饮酒有关。此外，他们还发现这种肽在 BNST 区域发挥作用。
使用已建立的大量间歇性饮酒实验模型，研究人员观察到，与对照模型相比，在戒断期间，该模型显示 BNST 中应激神经肽 PACAP 的水平选择性增加。
有趣的是，另一种与 PACAP、降钙素基因相关肽或 CGRP 密切相关的应激神经肽的水平也观察到了类似的增加。这两种肽都与压力和疼痛敏感性有关，但它们在酒精成瘾中的作用尚不清楚。
然后，研究人员在转基因模型中使用病毒来阻断含有 PACAP 的神经通路，该通路专门到达 BNST。“我们发现抑制 BNST 中的 PACAP 可以显着减少大量饮酒，”共同通讯作者、学校成瘾性疾病实验室联合主任、药理学、生理学和生物物理学教授 Valentina Sabino 博士解释道。
研究人员称，这些结果提供了证据表明这种蛋白质介导了酒精的成瘾特性。共同通讯作者、药理学、生理学和生物物理学副教授 Pietro Cottone 博士补充道：“我们发现了导致大量饮酒的关键因素 PACAP，它可以作为开发新型药物疗法的目标。” -成瘾性疾病实验室主任。
参考文献：“终纹床核的垂体腺苷酸环化酶激活多肽 (PACAP) 介导小鼠重度饮酒”作者：Lauren Lepeak、Sophia Miracle、Antonio Ferragud、Mariel P. Seiglie、Samih Shafique、Zeynep Ozturk、Margaret A . Minnig、Gianna Medeiros、Pietro Cottone 和 Valentina Sabino，2023 年 12 月 1 日，eNeuro。
DOI：10.1523/ENEURO.0424-23.2023
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