在人类致命癌症中发现的免疫检查点抑制剂的新型生物标志物

一项新研究，在线发表在《癌症免疫治疗杂志》印刷之前在线发表于 12 月 6 日确定了人类癌症 ICI 的新型生物标志物。

免疫检查点抑制剂(ICIs)主要包括针对程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)、程序性细胞死亡配体1(PD-L1)、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)等蛋白的抗体。 )。 ICI 免疫疗法彻底改变了许多致命癌症的治疗方法。然而，只有少数(约 20%)患者从 ICI 免疫治疗中受益。因此，确定更有可能从 ICI 中受益的患者非常重要。

SETD2 是唯一已知的组蛋白甲基转移酶，负责组蛋白 H3 36 位赖氨酸 (H3K36me3) 三甲基化，在基因调控中发挥关键作用通过 H3K36me3。 SETD2 的基因组突变存在于约 5% 的人类癌症中，它们会促进透明细胞等情况下的肿瘤进展和转移< a i=5>肾细胞癌、胰腺癌、结直肠癌、前列腺癌和乳腺癌。然而，尚未开发出专门针对 SETD2 缺陷肿瘤并显示出治疗潜力的小分子或抗体。

探索SETD2基因与癌症的关系免疫治疗上海营养研究所王跃祥教授课题组中国科学院健康研究所分析了包含 1,662 名接受 ICI 治疗的患者的队列。

他们的预后和组学数据集确定了 127 个与免疫治疗阳性反应相关的基因。除了 ICI 治疗的既定生物标志物(例如 TP53、PAK7、TET1、PTPRD/PTPRT 和 STK1)外，SETD2 也位列前三位基因之列。具有 SETD2 失活突变的患者对免疫治疗表现出更好的反应。

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