3月4日科学家发现杀死胰腺癌细胞的分子
由罗斯威尔公园综合癌症中心的科学家领导的一个研究小组发现了一种通过铁代谢途径抑制胰腺癌细胞生长和转移的分子。他们的研究结果最近发表在Molecular Cancer Therapeutics上,为开发治疗胰腺癌的新候选药物铺平了道路。
该分子 MMRi62 以铁代谢为目标,以杀死癌细胞和促进其生长和扩散的有害蛋白质,这表明这种化合物的进一步开发和改进可能会导致一种新型的胰腺癌治疗。
“MMRi62 会导致一种名为 FTH1 的铁储存蛋白以及一种在 PDAC 中发生突变的蛋白质降解,从而抑制转移和铁死亡,这是一种由游离细胞铁引发的细胞死亡形式,”王说,博士,罗斯威尔公园药理学和治疗学系副教授。
胰腺导管腺癌细胞 (PDAC) 易发生铁死亡,这是一种最近发现的由铁引发的细胞死亡类型,已成为癌症研究的焦点。激活铁死亡的新药物的鉴定代表了 PDAC 潜在疗法的一个新领域,PDAC 是一种侵袭性且在很大程度上无法治愈的疾病,占所有类型胰腺癌的 90%。
PDAC 的一个独特特征是 KRAS 和 TP53 基因的突变,它们驱动疾病并使肿瘤对化疗产生抗药性。由于尚无针对这些突变的药物和治疗方法,PDAC 患者的治疗选择有限,该病的 5 年生存率仅为 12%。
“我们通过这项研究表明,在临床前模型中,MMRi62 能够在携带 KRAS 或 TP53 突变的 PDAC 细胞中诱导铁死亡,从而抑制肿瘤生长并防止肿瘤转移到远处器官,”王博士补充道。
“虽然目前没有可用的铁死亡诱导剂,但我们希望我们的发现将为 PDAC 等顽固性癌症带来有希望的新的基于 MMRi62 的治疗方法。”
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