3月2日针对炎症性肌病的坏死性凋亡

一项新的研究表明，使用坏死性凋亡抑制剂治疗肌肉纤维中的坏死性凋亡可以减轻肌炎引起的肌肉无力以及肌肉细胞死亡和肌肉炎症。这已被证明是治疗多发性肌炎的有前途的策略。

多发性肌炎 (PM) 是一种慢性炎症性肌病，其中肌肉无力是最常见的症状，导致进行性和持续性残疾。其病理生理学假设是自侵袭性细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL)对肌肉纤维的损伤。目前对 PM 的治疗依赖于非特异性免疫抑制剂，包括糖皮质激素和免疫抑制剂。然而，有些患者对免疫抑制疗法没有反应，有些患者在治疗期间还患有传染病。此外，尽管肌肉炎症有所减轻，但仍有超过一半的患者肌肉无力。

很明显，需要一种更好的治疗策略，不仅可以抑制肌肉炎症，还可以防止肌肉无力，同时避免感染风险的增加。

该研究假设 PM 中受损的肌肉纤维会释放促炎分子，并且抑制肌肉纤维的细胞死亡可能是抑制肌肉损伤和炎症的一种新的治疗策略。

图片来源：东京医科齿科大学

研究发现，肌肉纤维中的细胞死亡模式是坏死性凋亡。这是通过综合分析完成的，包括来自 PM/DM 患者的人体肌肉活检样本的组织学成像和 PM 模型的功能研究。受伤的肌肉纤维发生坏死性凋亡并释放高水平的 HMGB1，这导致 PM 中肌肉炎症和随后的肌肉损伤进一步加速。这表明肌肉细胞不仅是被动反应者，而且是积极促进 PM 中肌肉炎症的攻击者。

在 PM 的治疗中，除了通过 CTL 抑制肌肉损伤外，促进肌肉再生以帮助从肌肉无力中恢复也很重要。在治疗期间实际上观察到了这方面的快速改善，这​​表明由于抑制坏死性凋亡而改善了肌肉纤维功能。HMGB1 在肌肉中是一种有效的再生因子，因此在疾病的慢性期长期阻断 HMGB1 似乎会干扰 PM 患者的肌肉力量。考虑到抑制坏死性凋亡抑制肌纤维死亡和随后释放 HMGB1 的治疗效果，抑制坏死性凋亡可被视为在疾病的急性期提供良好的治疗选择。

炎症性肌病是全身性疾病，可影响皮肤、肺、心脏、关节和胃肠道。鉴于坏死性凋亡参与各种器官的炎症性疾病，以及坏死性凋亡抑制在相应的动物模型(如皮炎、急性呼吸窘迫综合征、心肌炎、关节炎和结肠炎)中的功效，因此全身性抑制坏死性凋亡也可能是一种潜在的治疗方法。炎症性肌病的额外肌肉受累。

总之，抑制肌纤维中的坏死性凋亡将是一种通过抑制 PM 中的肌细胞死亡和炎症来恢复肌肉力量的新治疗策略。由于这种类型的肌肉细胞导向疗法不会直接抑制免疫细胞或炎症介质，因此它是目前用于 PM 的免疫抑制疗法的有希望的替代方案，并且感染性并发症可能较少。

鉴于这些临床前研究中的有希望的治疗效果，正在等待 PM 中测试坏死性凋亡抑制的治疗和副作用的临床试验。

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