大多数免疫系统临床研究使用成人。对于小儿癌症患者，这些信息并不能说明全部情况。圣裘德儿童研究医院的研究人员发现，年轻宿主的活跃免疫系统可以驱使 T 细胞衰竭，从而对抗癌症免疫疗法。该发现今天发表在《科学免疫学》上。
“当我们考虑对患有癌症的儿童进行免疫治疗时，我们依赖的理解主要基于免疫系统在成人中的作用，”通讯作者、圣裘德免疫学系的 Benjamin Youngblood 博士说。“我们所展示的是，在年轻个体中，驱动 T 细胞进入功能障碍状态的动力学要快得多，而且它的建立方式是通过在肿瘤微环境中的这种相互作用。”
热心的免疫细胞会更快疲倦
高级生物的目标只是生存足够长的时间以传递它们的基因。因此，从进化意义上讲，免疫系统在生命早期积极保护宿主将是最有利的。但这种稳健性是有代价的。
通常情况下，随着时间的推移，免疫系统会降低这种强烈的免疫反应，导致以后的免疫活动减少。然而，强烈的反应可能会影响免疫系统对癌症慢性需求的反应，因为过度活跃的 T细胞最终会耗尽。
在这项研究中，研究人员将肿瘤特异性 CD8 T 细胞转移到年轻和成年小鼠体内，并跟踪它们对肿瘤的反应和功能。结果表明，在年轻宿主中引发的 CD8 T 细胞获得了不同的特征，包括抑制性受体及其调节转录因子的表达增强。因此，与成人肿瘤相比，来自年轻肿瘤的肿瘤浸润性 T 细胞迅速发展出功能失调的免疫反应。
第一作者 Ardiana Moustaki 博士说：“如果我们考虑 CD8 T 细胞如何从幼稚到疲惫，那么年轻的微环境会将细胞进一步推向衰竭，而成年微环境会沿着这条路径产生多种表型。”圣裘德免疫学系。“这项工作强调了设计适合儿童免疫系统发育的免疫疗法的重要性，因为年轻的免疫系统不仅仅是成人免疫系统的一个较小的副本。它们确实共享相同的组件，但信息流之间这些成分是多种多样的，在每个宿主中建立了独特的平衡。”
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