阻断鞘脂可对抗肌肉萎缩症

肌营养不良症是基因突变导致进行性虚弱和骨骼肌分解的疾病的总称。大约一半的肌营养不良症病例涉及杜氏肌营养不良症 (DMD)。DMD 是由编码肌营养不良蛋白的基因突变引起的，肌营养不良蛋白是一种通过将肌肉细胞的细胞骨架与其细胞质肌膜锚定来支持肌肉结构的蛋白质。

肌营养不良蛋白的突变影响导致杜氏肌营养不良症标志性症状的各种生物学途径：受损的细胞膜完整性、异常的钙稳态、慢性炎症、纤维化和受损的组织重塑。

鞘脂连接

鞘脂于 1870 年被发现并以著名的狮身人面像命名，是一组被认为与细胞信号传导有关的生物活性脂质，令人惊讶的是，许多症状都存在于 DMD 中。因此，研究人员询问是否可以改变 DMD 中鞘脂的合成 - 如果可以，它们是否可能与 DMD 的发病机制有因果关系。为了回答这个问题，研究人员研究了肌肉萎缩症的小鼠模型。

阻断鞘脂可对抗 DMD

首先，他们发现患有 DMD 的小鼠表现出鞘脂生物合成中间体的积累。这已经是在肌肉萎缩症的情况下鞘脂代谢异常增加的线索。

接下来，研究人员使用复合多球菌素来阻断鞘脂从头合成途径的关键酶之一。阻断鞘脂的合成抵消了小鼠中与 DMD 相关的肌肉功能丧失。

更深入地挖掘，研究人员发现多球菌素可以稳定肌肉钙的转换，并逆转横膈膜和心肌的纤维化。同时，阻断鞘脂的合成还可以通过使免疫巨噬细胞脱离其促炎状态并将其推向抗炎状态，从而减少肌肉中与 DMD 相关的炎症。

“我们的研究确定了抑制鞘脂合成，同时针对多种致病途径，作为治疗肌营养不良症的有力候选者，”作者写道。

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