Koç 大学的研究人员发现了为什么一类有前途的癌症治疗方法会失败，他们的发现指出了如何使这些治疗方法发挥作用。该研究揭示了癌细胞对 TRAIL 或肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体产生耐药性的机制。正如Oncogene 中报道的那样，科学家们表明，将 TRAIL 与蛋白酶体抑制剂(阻断分解蛋白质的细胞复合物作用的药物)结合使用，可以克服这种抗性，为癌症治疗开辟新途径。
Koç 大学医学教授、首席研究员 Tuğba Bağcı-Önder 说，TRAIL 作为癌症治疗剂引起了人们的兴趣，“因为它可以在肿瘤细胞中诱导细胞凋亡，也就是程序性细胞死亡，同时保留正常细胞。”
由于其对恶性细胞的选择性，TRAIL 多年来一直在临床试验中，有时单独进行，有时与其他药物一起进行。然而，这些调查从未被证明是成功的。一个原因可能是并非所有暴露于 TRAIL 的癌细胞都会死亡。另一种可能性是，经过足够长时间的 TRAIL 治疗的细胞会产生抗药性，从而导致基于 TRAIL 的治疗剂对其无效的肿瘤细胞。
Koç 大学小组进行了一系列实验，以揭示这种阻力是如何形成的。他们从胶质母细胞瘤细胞系开始，这是一种对常规疗法非常有抵抗力的恶性脑癌。研究人员研究了最初对 TRAIL 敏感的胶质母细胞瘤细胞系。然后他们首先对细胞进行低剂量的 TRAIL 处理，取出存活的细胞，让它们繁殖，然后再次以稍高的剂量将它们暴露在 TRAIL 中。他们多次重复这个过程。
这种缓慢提高 TRAIL 暴露水平的过程持续了大约六个月。根据 Bağcı-Önder 的说法，由于该论文的主要作者、博士后研究员 Ahmet Cingöz 的顽强工作，尽管大流行、她自己与癌症的斗争以及其他挫折，这项长期而持续的努力还是取得了成功。
半年后，科学家们的细胞群具有一致的 TRAIL 抗性，这种状态在去除肿瘤细胞杀伤剂后仍然存在很长时间。研究小组在进一步的研究中使用这些细胞系来破译 TRAIL 耐药性背后的奥秘。耐药和敏感细胞的基因测序表明炎症信号的变化可能在获得耐药性方面发挥重要作用。这些信息可能会导致新的治疗策略。
研究人员随后发现蛋白酶体抑制剂硼替佐米克服了 TRAIL 耐药性，而其他类别的药物则没有。因此，一种治疗方法是使用正确的辅助剂，一种蛋白酶体抑制剂，以及 TRAIL。
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