突变基因可能为新的治疗选择打开大门

密歇根大学罗杰癌症中心的一组研究人员发现，一个突变基因会影响年轻人脑肿瘤细胞的生长，表明对新治疗策略的敏感性。这些发现最近发表在Cell Reports上，为具有这种基因突变的神经胶质瘤患者提供了更有效的治疗方法。

蛋白质编码基因 ATRX 在刚刚超过一半的高级别胶质瘤年轻成人患者中发生突变，最常见于青少年和 40 岁以下的成年人。尽管一些研究已经暗示了为什么 ATRX 在胶质瘤中发生突变，但仍然存在许多问题，研究人员还无法使用药物来靶向突变。UM Rogel 癌症中心和 UM CS Mott 儿童医院的儿科神经肿瘤学家、Chad Carr 研究员 Carl Koschmann 医学博士说：“我们仍在了解为什么它经常影响这一人群以及它如何影响对靶向治疗的反应。”儿科脑肿瘤中心，该研究的首席研究员。

这项研究让 Koschmann 和他的团队更深入地了解了 ATRX 突变体如何在神经胶质瘤细胞中发挥作用，以及它与一类称为 ATM 抑制剂的药物的相互作用。他们发现，具有突变 ATRX 的神经胶质瘤细胞具有较少量和活性的称为检查点激酶 1 (Chk1) 的蛋白质，该蛋白质可调节神经胶质瘤细胞的分裂。“它基本上是一种木偶蛋白，”他说。“当你没有足够的 Chk1 时，你的细胞周期就会失调。”

辐射通常会阻止细胞循环和分裂，健康细胞和神经胶质瘤细胞会利用这段时间来修复受损的 DNA 以维持细胞的强度。但这些检查不适用于 ATRX 突变细胞。辐射后，突变细胞继续循环，修复DNA的能力有限。这使得细胞对辐射更敏感，但科施曼和他的团队并没有完全消除，而是发现另一个检查点基因——检查点激酶 2 (Chk2)——在 Chk1 沉默时“填充”，使突变的细胞能够在辐射中存活在某种程度上。

有了这些知识，该团队研究了辐射增敏剂，即与辐射一起服用的药物，如何与 ATRX 突变细胞相互作用并靶向这种独特的生物学。

在之前的一项研究中，Castro-Lowenstein 实验室的 Koschmann 及其同事发现辐射是治疗 ATRX 基因突变的神经胶质瘤患者的有效方法。他们假设加入 ATM 抑制剂(一类辐射增敏剂，可阻止 Chk2 补偿非活性 Chk1)将提高小鼠实验室样本中放射治疗的功效。

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